Amylyx Pharmaceuticals soumet une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMA) de l'AMX0035 pour le traitement de la SLA

CAMBRIDGE, Mass. - Amylyx Pharmaceuticals, Inc. a annoncé aujourd'hui avoir soumis une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMA) au Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour l'AMX0035 (phénylbutyrate (PB) de sodium et ursodoxicoltaurine (TURSO ; également connu sous le nom de taurursodiol)) pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). 

La demande de MAA auprès de l'EMA est basée sur les données de l'essai CENTAUR, un essai clinique de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, mené dans 25 centres du Northeast ALS Consortium (NEALS), évaluant 137 adultes atteints de SLA. Dans cet essai, les participants recevant l'AMX0035 ont démontré une réduction statistiquement significative du déclin clinique à la fin de la phase randomisée de 6 mois, tel que mesuré par l'échelle d'évaluation fonctionnelle révisée de la SLA (ALSFRS-R), l'échelle la plus largement utilisée en pratique clinique et dans les essais cliniques sur la SLA.

Dans une analyse de survie menée auprès de tous les participants randomisés de l'essai CENTAUR qui ont été suivis jusqu'à trois ans, y compris les participants qui ont continué à recevoir l'AMX0035 dans une phase d'extension ouverte pendant la période de suivi, les participants qui ont commencé à prendre l'AMX0035 pendant la phase contrôlée par placebo de CENTAUR ont présenté un risque de décès inférieur de 44% par rapport à ceux qui ont commencé à prendre le placebo pendant la phase contrôlée par placebo (HR 0,56 ; 95% CI, 0,34-0,92). La durée médiane de survie au cours de la phase ouverte de suivi à long terme était de 25,0 mois (IC à 95%, 19,0-33,6 mois) dans le groupe ayant commencé par l'AMX0035 et de 18,5 mois (IC à 95%, 13,5-23,2 mois) dans le groupe ayant commencé par le placebo, soit une différence de 6,5 mois.

Dans l'ensemble, les taux rapportés d'événements indésirables et d'abandons étaient similaires entre les groupes AMX0035 et placebo au cours de la phase randomisée de 24 semaines ; cependant, les événements gastro-intestinaux sont survenus avec une fréquence plus élevée (≥2%) dans le groupe AMX0035. Les données détaillées de CENTAUR sont publiées dans le New England Journal of Medicine (NEJM) et Muscle and Nerve.

Examens des demandes de commercialisation et essai clinique de phase 3
Amylyx a actuellement des demandes de commercialisation en cours d'examen pour l'AMX0035 pour le traitement de la SLA au Canada et aux États-Unis.
Le recrutement pour l'essai clinique mondial de phase 3 PHOENIX (NCT05021536) est en cours aux États-Unis et en Europe. L'essai est conçu pour fournir des données supplémentaires sur la sécurité et l'efficacité de l'AMX0035 dans le traitement de la SLA, afin de soutenir les efforts d'Amylyx en matière de réglementation internationale.

A propos de l'essai CENTAUR
CENTAUR était un essai clinique multicentrique de phase 2 mené auprès de 137 participants atteints de SLA, comprenant une phase randomisée de 6 mois contre placebo et une phase ouverte de suivi à long terme. L'essai a atteint son critère principal d'efficacité, à savoir la réduction du déclin clinique mesuré par l'ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R).
Dans l'ensemble, les taux rapportés d'événements indésirables et d'abandons étaient similaires entre les groupes AMX0035 et placebo au cours de la phase randomisée de 24 semaines ; cependant, les événements GI sont survenus avec une fréquence plus élevée (≥2%) dans le groupe AMX0035.

L'essai CENTAUR a été financé, en partie, par la subvention ALS ACT et l'ALS Ice Bucket Challenge, et a été soutenu par l'ALS Association, ALS Finding a Cure (un programme de la Leandro P. Rizzuto Foundation), le Northeast ALS Consortium et le Sean M. Healey & AMG Center for ALS at Mass General.

À propos de l'essai PHOENIX
L'essai clinique de phase 3 PHOENIX (NCT05021536) est un essai clinique mondial de 48 semaines, randomisé et contrôlé par placebo, qui vise à évaluer la sécurité et l'efficacité de l'AMX0035 (PB/TURSO) dans le traitement de la SLA. Le principal critère d'efficacité de l'essai sera une mesure composite de la survie et de la progression du score total de l'échelle ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised) sur 48 semaines, ainsi que la survie et la tolérance sur 48 semaines. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la modification de la capacité vitale lente (CVL), mesurée à la fois à domicile à l'aide d'un spiromètre auto-administré pour permettre la collecte virtuelle de données et en clinique à l'aide d'une spirométrie standard, les évaluations de la qualité de vie rapportées par les patients, les taux de survie sans ventilation et d'autres mesures. De plus amples informations sur l'essai PHOENIX sont disponibles sur www.clinicaltrials.gov et eudract.ema.europa.eu.

A propos de l'AMX0035
AMX0035 est une association exclusive à dose fixe, administrée par voie orale, de deux petites molécules : le phénylbutyrate de sodium (PB), qui est un petit chaperon moléculaire conçu pour réduire la réponse aux protéines non repliées (UPR), prévenant ainsi la mort cellulaire résultant de l'UPR, et le taurursodiol (TURSO ; également connu sous le nom d'ursodoxicoltaurine), qui est un inhibiteur de Bax conçu pour réduire la mort cellulaire par apoptose. Le PB et le TURSO ont été combinés dans une formulation à dose fixe dans le but de réduire la mort et le dysfonctionnement neuronaux. AMX0035 est conçu pour cibler les voies de dégénérescence neuronale dépendant du réticulum endoplasmique et des mitochondries dans la SLA et d'autres maladies neurodégénératives.

Source: Amylyx Pharmaceuticals, Inc.