Biomarqueurs dans la sclérose latérale amyotrophique: état actuel et perspectives d'avenir

Résumé

L'hétérogénéité de la maladie dans la sclérose latérale amyotrophique constitue un défi important pour le développement de médicaments. La catégorisation basée sur les seules caractéristiques cliniques peut nous aider à prédire l'évolution de la maladie et la survie, mais des mesures quantitatives sont également nécessaires pour améliorer la sensibilité de la catégorisation clinique. Dans cette revue, nous décrivons le paysage émergent des biomarqueurs diagnostiques, catégoriels et pharmacodynamiques dans la sclérose latérale amyotrophique et leur place dans le paysage en évolution rapide des nouvelles thérapies. Les marqueurs à base de liquide cérébrospinal, de sang et d'urine apparaissent comme des biomarqueurs diagnostiques, pharmacodynamiques et prédictifs utiles. Les combinaisons de mesures d'imagerie sont susceptibles de fournir des informations diagnostiques et pronostiques importantes, et les méthodes neurophysiologiques, y compris diverses mesures basées sur l'électromyographie et les réponses évoquées quantitatives EEG-magnétoencéphalographie et la cohérence cortico-musculaire, génèrent des marqueurs diagnostiques, catégoriels et pronostiques utiles. Bien qu'aucune de ces technologies de biomarqueurs n'ait été pleinement intégrée à la pratique clinique ou aux essais cliniques en tant que mesure primaire des résultats, des preuves solides s'accumulent pour étayer leur utilité clinique.

Points clés

• L'hétérogénéité de la présentation clinique et de la pathobiologie sous-jacente de la sclérose latérale amyotrophique chez l'homme a limité le passage des modèles précliniques à des essais cliniques fructueux.

• La catégorisation de la maladie pourrait être améliorée grâce à des mesures auxiliaires et complémentaires. Ces biomarqueurs peuvent avoir des fonctions diagnostiques, catégorielles et pronostiques.

• - Les biomarqueurs les plus proches d'une utilisation dans le domaine clinique comprennent les neurofilaments, qui peuvent être mesurés dans le sérum et le liquide céphalo-rachidien.

• - Les biomarqueurs émergents prometteurs comprennent ceux dérivés de l'évaluation neurophysiologique, tels que l'EEG quantitatif et la stimulation magnétique transcrânienne.

• Aucune modalité de biomarqueur ne couvrira à elle seule toutes les exigences en matière de diagnostic, de pronostic catégorique et de pharmacodynamie pour soutenir le développement réussi de nouvelles thérapies.

• Le paysage futur intégrera probablement différentes modalités de biomarqueurs et utilisera l'apprentissage profond et l'intelligence artificielle pour aborder pleinement la complexité de la sclérose latérale amyotrophique.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové
                                                                                                    
Source: Nature Reviews Neurology