Cibler les astrocytes ralentit la progression

Cibler les astrocytes ralentit la progression de la maladie de Lou Gehrig, selon une étude

ScienceDaily (4 février 2008) – de prometteuses nouvelles dans la recherche d'une thérapie pour ralentir la progression de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou maladie de Lou Gehrig, des chercheurs de l'Université de Californie à San Diego (UCSD) ont montré que le ciblage des cellules neuronales de soutien appelé astrocytes ralentit fortement la progression de la maladie chez la souris.

Les cellules souches traitements

L'étude, menée dans le laboratoire de Don Cleveland, Ph.D., UCSD professeur de médecine, neurosciences et de médecine cellulaire et moléculaire et membre de l'Institut Ludwig de recherche sur le cancer, paraîtra dans la publication en ligne de l'avance sur la nature des neurosciences sur le site Web le 3 Février.

"la Mutation de gènes qui causent la SLA sont exprimés largement, pas seulement dans les neurones moteurs," a expliqué Cleveland. "Cibler les cellules partenaires comme les astrocytes, qui vivent dans un environnement synergique avec les cellules des neurones, permet de mettre fin à la" cascade de dommages ". d’un point de vue Thérapeutique, c'est la grande nouvelle. "

SLA est une maladie progressive qui s'attaque aux neurones moteurs, cellules nerveuses longues et complexes qui partent du cerveau à la moelle épinière et de la moelle épinière aux muscles dans tout le corps, qui agit sur le contrôle des mouvements volontaires. La dégénérescence des neurones moteurs dans la SLA entraîne une perte progressive de contrôle musculaire, paralysie et mort prématurée. Selon les estimations, la SLA touche environ 30000 Américains, la plupart des gens sont diagnostiqués avec la maladie entre les âges de 45 et 65. En règle générale, les patients SLA vivent seulement de un à cinq ans après le diagnostic initial.

Dans les résultats publiés dans Science en Juin 2006, Cleveland et ses collègues ont montré que dans les premiers stades de la SLA , de petites cellules immunitaires appelées microglies sont endommagées par des mutations dans la protéine SOD1, et que ces cellules immunitaires alors agissent pour accélérer la dégénérescence des neurones moteurs. La nouvelle étude démontre qu’à peu près la même chose se produit avec les astrocytes, cellules de soutien qui sont essentielles à la fonction neuronale, et dont le dysfonctionnement est impliqué dans de nombreuses maladies. Les chercheurs ont spéculé que les cellules non-neuronale jouent un rôle essentiel en nourrissant les neurones moteurs et dans la récupération des toxines de l'environnement cellulaire. Comme pour les microglies, le rôle d’aide des astrocytes est modifié en raison de mutations dans la protéine SOD1.

"Nous avons testé ce qui se passerait si nous avons supprimé le gène muté dans les astrocytes de modèles de souris», a déclaré Cleveland. "Ce qui s'est passé est que la durée de vie de la souris a doublé après le début de la SLA."

Les astrocytes sont des éléments clés pour équilibrer les signaux neurotransmetteur que les neurones utilisent pour communiquer. Pour examiner si mutante SOD1 dommages aux astrocytes contribue à la progression de la SLA, les chercheurs de Cleveland dans le laboratoire ont utilisé une astuce génétique pour exciser le gène mutant SOD1, mais seulement dans les astrocytes. La Réduction du gène mutant SOD1 dans les astrocytes ne ralentit pas l'apparition de la maladie ; mais le stade avancé de la maladie a été étendu, doublant presque l’ espérance de vie normale d'une souris avec la SLA.

"Faire taire le gène muté dans les astrocytes non seulement permet de protéger le neurone moteur, mais retarde l'activation de la mutation des microglies qui agissent pour accélérer la progression de la SLA», a déclaré Cleveland.

Les résultats montrent que les astrocytes mutants sont susceptibles d'être objectifs viables en vue de freiner la propagation de la maladie et prolonger la vie de patients atteints de SLA. Cleveland a ajouté que ce sont des nouvelles particulièrement importantes pour les chercheurs en Californie et ailleurs qui travaillent avec des cellules souches. "Cela donne aux scientifiques une bonne idée de ce que les cellules devraient être remplacés en utilisant la thérapie génique germinale. Les Astrocytes sont très probablement beaucoup plus facile à remplacer que des neurones moteurs à croissance lente."

D'autres contributeurs à l'étude comprennent Koji Yamanaka, Seung Joo Chun et Severine Boillee, Institut Ludwig de recherche sur le cancer et UCSD Département de médecine et en neurosciences; Noriko Fujimore-Tonou et Hirofumi Yamashita, Yamanaka Unité de recherche, RIKEN Brain Science Institute, Saitama, Japon; David H. Gutmann, Département de neurologie, Washington University, St. Louis; RYOSUKE Takahashi, Département de Neurologie, Université de Kyoto, au Japon et Hidemi Misawa, Département de Pharmacologie, Université Kyoritsu de pharmacie, de Tokyo.

Le travail était soutenu par des subventions du National Institutes of Health, le Center Packard SLA à l'Université Johns Hopkins, la Muscular Dystrophy Association, le Uehara Memorial Foundation, la Nakabayashi d'affectation spéciale pour la SLA de recherche, et le Ministère de l'éducation, la culture, des sports et des sciences La technologie du Japon.

Traduire: Christophe Palm

Source: ALS Independence