Clene Nanomedicine annonce les principaux résultats de l'étude clinique de phase 2 RESCUE-ALS

04-11-2021

L'étude de phase 2 RESCUE-ALS n'a pas atteint le critère d'évaluation primaire du biomarqueur MUNIX ni le critère d'évaluation secondaire de la CVF à la semaine 36 ; le signal d'efficacité de MUNIX a été observé à la semaine 12 (p=0,057).

- Les résultats de l'essai MUNIX ont démontré la protection des motoneurones inférieurs dans le sous-groupe pré-spécifié de sujets atteints de SLA du type des membres (Wk12, p=0.0385 ; Wk36, p=0.0741), ce qui représente environ 70 % de la population SLA.
- Réduction statistiquement significative des résultats cliniques pertinents, notamment la progression de la SLA (p=0,0125), l'analyse des répondeurs à l'ALSFRS-R (p=0,035) et l'amélioration de la qualité de vie spécifique à la SLA (p=0,018).
- Evidence d'un bénéfice potentiel en termes de survie à long terme
- Les résultats de l'essai du plateforme Healey ALS sont attendus au second semestre 2022

SALT LAKE CITY, Nov. 02, 2021 (GLOBE NEWSWIRE) -- Clene Inc. (Nasdaq : CLNN), ainsi que ses filiales " Clene " et sa filiale à part entière Clene Nanomedicine Inc, est une société biopharmaceutique en phase clinique visant à révolutionner le traitement des maladies neurodégénératives grâce à sa suspension nanocristalline catalytiquement active, potentiellement la première de sa catégorie. Elle a annoncé aujourd'hui les principaux résultats de RESCUE-ALS, un essai clinique de phase 2 évaluant CNM-Au8 comme traitement modificateur de la maladie chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA) au stade précoce.

L'étude n'a pas atteint les critères d'évaluation primaires ou secondaires – l’indice du nombre d'unités motrices (MUNIX) ou la capacité vitale forcée (CVF) - à la semaine 36. Cependant, un signal d'efficacité a été observé pour le critère MUNIX à la semaine 12 (p=0,057). De plus, dans une analyse pré-spécifiée dans le sous-groupe de SLA du type des membres, le CNM-Au8 a démontré un effet significatif du traitement par MUNIX à la semaine 12 (p=0,0385) et une tendance à l'amélioration à la semaine 36 (p=0,0741). La SLA du type des membres représente environ 70 % de la population SLA. MUNIX est un biomarqueur neurophysiologique qui permet d'estimer le nombre de motoneurones inférieurs fonctionnels desservant des muscles sélectionnés.

Les critères d'évaluation exploratoires cliniquement pertinents jusqu'à la semaine 36 de l'essai ont démontré des avantages significatifs avec le traitement par CNM-Au8, notamment le ralentissement de la progression de la SLA (p=0,0125), la diminution de la proportion de participants présentant un déclin de 6 points sur l’échelle ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R) (p=0,035) et l'amélioration de la qualité de vie mesurée par l'ALSSQOL-SF (ALS Specific Quality of Life) (p=0,018). De plus, RESCUE-ALS a montré des évidences d'un bénéfice potentiel de survie à long terme en comparant la survie de la population de l'essai au modèle prédictif validé ENCALS.

"Ces données sont très encourageantes pour la communauté de recherche et de traitement de SLA, car elles démontrent les avantages cliniques du traitement CNM-Au8 dans les résultats qui comptent pour les patients et fournissent des preuves d'une amélioration de la survie à long terme", a déclaré le professeur Matthew Kiernan, AM MBBS(Hons), PhD, DSc, FRACP, FAHMS, titulaire de la chaire Bushell de neurologie de l'Université de Sydney et l'un des conseillers cliniques de l'essai. "RESCUE-ALS était un essai de proof-of-concept destiné à établir que le traitement de la défaillance énergétique neuronale peut avoir des effets modificateurs de la maladie dans la SLA. Je suis heureux de voir l'efficacité potentielle de CNM-Au8 démontrée dans cet essai, et il est important de confirmer ces résultats dans un essai clinique de plus grande envergure."

Rob Etherington, directeur général de Clene, a déclaré : "Nous pensons que ces résultats montrent le potentiel de CNM-Au8 pour apporter un bénéfice significatif aux personnes vivant avec la SLA. .. Au cours du second semestre de l'année prochaine, nous prévoyons de communiquer les résultats de l'essai HEALEY ALS Platform, dont l'objectif est de confirmer que le CNM-Au8 est un traitement efficace pour les personnes atteintes de SLA".    
RESCUE-ALS était un essai clinique de phase 2 de 36 semaines, randomisé et contrôlé par placebo, auquel ont participé 45 patients atteints de SLA à un stade précoce. Ils étaient randomisés 1:1 pour recevoir un traitement par CNM-Au8 à raison de 30 mg par jour ou un placebo correspondant en plus du traitement standard. Le critère d'évaluation principal de l'essai était la variation en pourcentage de la somme de MUNIX entre le début de l'essai et la semaine 36. Les critères d'évaluation secondaires étaient la variation de la CVF et la variation absolue des valeurs de MUNIX à la semaine 36. Les critères d'évaluation exploratoires comprenaient plusieurs mesures cliniquement pertinentes de la SLA : progression de la maladie, déclin de l'ALSFRS-R et ALSSQOL-SF.

Le CNM-Au8 a été bien toléré pendant 36 semaines d'administration quotidienne par voie orale. Aucun événement indésirable grave (EIG) lié au traitement par CNM-Au8 n'a été signalé. Les effets indésirables survenus pendant le traitement étaient principalement de gravité légère à modérée. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés associés au traitement par CNM-Au8 comprenaient une pneumonie par aspiration (n=3) et une détresse gastro-intestinale transitoire (n=2). Les premiers résultats de RESCUE-ALS devraient être présentés lors du prochain Symposium International ALS/MND, qui se tiendra du 8 au 10 décembre 2021.
Robert Glanzman, MD, FAAN, directeur médical de Clene, a conclu : "Les résultats de RESCUE-ALS s'ajoutent à notre dossier croissant de preuves que la défaillance énergétique cellulaire est un mécanisme patho physiologique important dans la SLA. Nous remercions les participants à l'essai et leurs familles pour leur volonté de s'engager dans la recherche clinique, les investigateurs des centres pour leur excellence en matière de recherche et leur dévouement envers les patients, et FightMND Australie pour le financement substantiel de l'essai."

Bec Sheean, directrice de la recherche de FightMND a commenté : " FightMND s'engage à trouver de nouvelles options de traitement pour la SLA. Nous avons accordé une subvention à Clene en 2019 pour soutenir la réalisation de cet essai clinique de phase 2 avec CNM-Au8 en Australie. Ces résultats d'essai clinique sont encourageants pour les personnes atteintes de SLA. En atteignant des critères d'évaluation cliniquement pertinents, cet essai démontre le potentiel de CNM-Au8 pour soutenir la santé neuronale. Nous sommes enthousiastes à l'idée de voir CNM-Au8 poursuivre sa progression vers la clinique afin de pouvoir apporter aux patients ce traitement potentiellement transformateur.
 

Source: Clene Inc

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