Cytokinetics annonce l'arrêt de l'essai clinique COURAGE ALS avec Reldesemtiv

31-03-2023

La société prévoit d'interrompre l'essai clinique de phase 3 de Reldesemtiv après que le comité de surveillance des données ait conclu à l'absence d'effet sur les principaux critères d'évaluation clés ou secondaires

Cytokinetics a annoncé que le Comité de surveillance des données (DMC) de COURAGE-ALS (Clinical Outcomes Using Reldesemtiv on ALSFRS-R in a Global Evaluation in ALS) s'est récemment réuni pour effectuer la deuxième analyse intermédiaire prévue de cet essai clinique de phase 3.

Le DMC a examiné les données non masquées de COURAGE-ALS et a recommandé l'interruption de l'essai clinique pour cause de futilité, car il n'a trouvé aucune preuve d'effet chez les patients traités par reldesemtiv par rapport au placebo sur le critère d'évaluation principal, à savoir le changement de l'ALSFRS-R entre le début de l'étude et la 24e semaine, ni sur les principaux critères d'évaluation secondaires. Compte tenu de ces résultats, l'étude COURAGE-ALS prendra fin. De plus, Cytokinetics prévoit d'interrompre le traitement par reldesemtiv chez tous les patients, y compris ceux de l'étude de prolongation ouverte COURAGE-ALS OLE.

"Nous sommes extrêmement déçus de ce résultat et souhaitons remercier les personnes atteintes de SLA, les aidants, les investigateurs et le personnel de l'essai clinique pour leur participation à COURAGE-ALS", a déclaré Robert I. Blum, PDG de Cytokinetics. "Cytokinetics s'est engagée auprès de la communauté de la SLA depuis plus d'une décennie et reconnaît l'urgence d'apporter de nouveaux médicaments potentiels pour cette maladie grave. Dans les mois à venir, nous évaluerons les prochaines étapes relatives à nos programmes de développement neuromusculaire."

La deuxième analyse intermédiaire a été déclenchée 24 semaines après qu'au moins un tiers de l'échantillon prévu ait été randomisé dans COURAGE-ALS. Au moment de l'analyse intermédiaire, environ 460 patients avaient été randomisés et plus de 200 avaient atteint l'évaluation des critères d'évaluation de l'essai après 24 semaines. Cette analyse intermédiaire a permis d'évaluer la futilité potentielle du critère d'évaluation principal et des principaux critères d'évaluation secondaires, ainsi que de prévoir une augmentation fixe potentielle du nombre total de participants, si cela avait été jugé nécessaire pour augmenter la puissance statistique de l'essai, ou pour poursuivre l'essai jusqu'à sa conclusion, comme prévu. Cytokinetics a l'intention de notifier ces résultats intermédiaires à toutes les agences réglementaires et à tous les investigateurs des essais cliniques impliqués dans COURAGE-ALS. L'ensemble des données de cet essai est en cours d'analyse et plus de détails seront présentés lors d'une prochaine réunion médicale.

COURAGE-ALS et COURAGE-ALS OLE: Conception de l'étude

COURAGE-ALS était un essai de phase 3, multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, portant sur le reldesemtiv et conçu pour inclure environ 555 patients atteints de SLA. Les patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir 300 mg de reldesemtiv ou un placebo correspondant administré par voie orale deux fois par jour pendant 24 semaines, suivi d'une période de 24 semaines pendant laquelle tous les patients ont reçu 300 mg de reldesemtiv deux fois par jour. Les patients éligibles se trouvaient dans les deux premières années suivant leur premier symptôme de faiblesse musculaire, avaient une capacité vitale ≥65% prédite, et un score de dépistage ALS Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) ≤44. Les patients prenant des doses stables d'édaravone et/ou de riluzole ont été autorisés à s'inscrire, et la randomisation a été stratifiée en conséquence. Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était l'évolution de l'ALSFRS-R entre le début de l'étude et la 24e semaine. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient l'évaluation combinée du score total ALSFRS-R, du délai d'apparition de l'insuffisance respiratoire et de la durée de survie jusqu'à la semaine 24 à l'aide d'un test de rang commun ; la variation de la capacité vitale entre le début de l'étude et la semaine 24; l'ALSAQ-40; et la force de préhension bilatérale. L'essai comprenait deux analyses intermédiaires planifiées et réalisées sans insu par le comité de surveillance des données. La première analyse intermédiaire a évalué la futilité, 12 semaines après qu'environ un tiers ou plus de la taille de l'échantillon prévu ait été randomisé. La seconde analyse intermédiaire a évalué la futilité avec l'option d'une augmentation fixe du nombre total d'inclusions, si cela avait été jugé nécessaire, afin d'augmenter la puissance statistique de l'essai.

Un essai de prolongation ouvert, COURAGE-ALS OLE, a inclus des personnes ayant terminé leur participation à COURAGE-ALS. Dans COURAGE-ALS OLE, les participants ont reçu 300 mg de reldesemtiv par voie orale deux fois par jour pendant 48 semaines, après quoi ils étaient éligibles pour passer au Managed Access Program, un programme conçu pour fournir un accès au reldesemtiv aux patients diagnostiqués avec la SLA qui ont terminé un essai clinique antérieur de Cytokinetics avec le reldesemtiv ou le tirasemtiv.

Vertaling: Gerda Eynatten-Bové 
Bron: persbericht Cytokinetics
 

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