Des essais cliniques hybrides utilisant des registres simultanés en matière de SLA : une étude de faisabilité

Les conceptions hybrides avec des bras randomisés ainsi qu’une cohorte témoin externe préservent les caractéristiques clés de la randomisation et utilisent des informations externes pour compléter les essais cliniques. Dans cette étude, nous proposons de tirer parti de registres simultanés de haute qualité au niveau des patients pour améliorer les essais cliniques et illustrer l'impact sur la conception des essais en matière de sclérose latérale amyotrophique. La méthodologie proposée a été évaluée dans un essai clinique randomisé, contrôlé contre placebo. Nous avons utilisé les renseignements sur les patients provenant d'un registre bien défini, basé sur la population, qui se déployait parallèlement à l'essai clinique randomisé, afin d’identifier en même temps les patients non participants mais admissibles qui pouvaient être jumelés aux participants à l'essai, dans le but de les intégrer dans l'analyse statistique. Nous avons évalué l'impact de l'ajout des témoins externes sur l'estimation de l'effet du traitement, la précision et le temps nécessaire pour parvenir à une conclusion. Au cours de la période de réalisation de l’essai, un total de 1.141 patients inscrits dans le registre étaient en vie ; 473 (41,5 %) d’entre eux remplissaient les critères d’éligibilité et 133 (11,7 %) ont été inclus dans l’étude. Une population témoin appariée a pu être identifiée parmi les patients non participants. L’ajout des témoins externes appariés aux groupes randomisés aurait pu éviter la randomisation inutile de 17 patients (-12,8 %) et réduire la durée de l’étude de 30,1 mois à 22,6 mois (-25,0 %). L’appariement de témoins externes admissibles provenant d’une période calendaire différente a entraîné un biais dans l’estimation de l’effet du traitement. Des essais hybrides utilisant un registre simultané avec un appariement rigoureux peuvent minimiser les biais dus à une différence dans la période calendaire ou dans la norme de soins, et peuvent accélérer le développement de nouveaux traitements.
Points marquants de l’étude

•    QUELLES SONT LES CONNAISSANCES ACTUELLES SUR LE SUJET ?
Une nouvelle méthodologie d'essai est nécessaire pour combiner des essais cliniques randomisés avec des données du monde réel. Des études antérieures ont utilisé des témoins historiques pour augmenter le nombre de témoins randomisés ; de telles études sont cependant à risque de biais et produisent un niveau de preuve inférieur.

•    SUR QUELLE QUESTION PORTAIT CETTE ÉTUDE ?
Notre objectif était d'identifier des cohortes externes interchangeables avec des groupes de témoins randomisés en utilisant des registres simultanés de haute qualité au niveau des patients, qui fonctionnent en parallèle avec des essais cliniques randomisés.

•    QU’AJOUTE CETTE ÉTUDE À NOS CONNAISSANCES ?
Nous illustrons comment un registre simultané peut être utilisé pour intégrer des témoins externes dans un modèle d’essai hybride en matière de sclérose latérale amyotrophique, améliorant ainsi la précision, réduisant le temps nécessaire pour prendre une décision et diminuant le nombre de patients randomisés et affectés à un placebo.

•    COMMENT CELA POURRAIT-IL CHANGER LA PHARMACOLOGIE CLINIQUE OU LA SCIENCE TRANSLATIONNELLE ?
En particulier pour les maladies dont les besoins médicaux non comblés sont peu répandus et importants, et pour lesquelles les options thérapeutiques disponibles sont limitées, une conception hybride des essais cliniques permet de mener des études lorsque de larges bras placebo sont contraires à l'éthique ou irréalisables, afin d’accélérer le développement de nouveaux traitements.

Traduction: Vicky Roels
Source : Clinical Pharmacology & Therapeutics