La sclérose latérale amyotrophique causée par des mutations du gène FUS : des avancées aux vastes implications

Thomas G Moens, PhD, Prof. Sandrine Da Cruz, PhD, Prof Manuela Neumann, MD, Prof. Tatyana A Shelkovnokova, PhD, Prof Neil A Shneider, MD, PhD, Prof Ludo Van Den Bosch, PhD

Résumé

Des mutations autosomiques dominantes dans le gène codant  la protéine de liaison à l'ADN et à l'ARN FUS sont une cause de sclérose latérale amyotrophique (SLA) et, environ 3 à 0,9 % des patients atteints de SLA, sont porteurs d'une mutation FUS.  La SLA associée à une mutation FUS (SLA-FUS) est caractérisée par une apparition précoce et une progression rapide comparée aux autres formes de SLA. Cependant, différentes mutations pathogènes dans FUS peuvent entraîner des différences marquées dans l'âge d'apparition des symptômes et dans le taux de progression de la maladie. La plupart des mutations de FUS  perturbent sa localisation nucléaire, entraînant son accumulation cytoplasmique dans le SNC (en français CNS ou Système Nerveux Central). FUS forme également des inclusions chez environ 5 % des patients atteints de démence frontotemporale, une maladie neurodégénérative apparentée.  Cependant, il existe des différences essentielles entre les deux maladies au niveau génétique et neuropathologique, ce qui suggère des processus pathogèniques distincts. Des modèles expérimentaux ont permis de découvrir des mécanismes pathogéniques potentiels dans la SLA-FUS  et d'éclairer des stratégies thérapeutiques actuellement en cours de développement, notamment la mise sous silençage de l’expression du FUS à l’aide d’un oligonucléotide antisens administré par voie intrathécale.

Traduction: Viviane

Source: The Lancet Neurology – Series Genetic Amyotrophic Lateral Sclerosis