Mise à jour du HEALEY ALS Platform Trial: arrêt précoce de la thérapie au Zilucoplan pour cause d’une futilité

Le Data and Safety Monitoring Board (DSMB) indépendant a recommandé l’arrêt de la thérapie au Zilucoplan comprise dans le HEALEY ALS Platform Trial après qu’une analyse intermédiaire préprogrammée avait démontré une futilité.
Le Healey ALS Platform Trial est un essai de plate-forme maîtresse mené par le Sean M. Healey & AMG Center for ALS au Massachusetts General Hospital (MGH) en collaboration avec le Northeast ALS Consortium (NEALS).

L’essai s’effectue selon un concept efficace qui permet l’introduction de nouvelles thérapies en cours de route ainsi que l’arrêt précoce d’un traitement si le médicament potentiel se montre inefficace. La thérapie au Zilucoplan (NCT04436497) était l’une des trois premières thérapies introduites en juillet 2020. Le Zilucoplan est un inhibiteur expérimental du complément C5 produit par UCB.

La décision d’arrêter précocement la thérapie au Zilucoplan découlait de la recommandation du DSMB fondée sur des critères préspécifiés pour un arrêt prématuré évalués dans le cadre d’analyses intermédiaires régulières. Lors de la plus récente analyse intermédiaire, il a été constaté qu’il était peu probable que le Zilucoplan ralentisse la progression de la maladie.

 “La plate-forme d’essai prévoit des possibilités d’arrêt ainsi que d’autres fonctionnalités d’adaptation pour accélérer l’essai de médicaments pour traiter la SLA," indique Merit Cudkowicz, MD, MSc, investisseuse principale et sponsor du HEALEY ALS Platform Trial, directrice du Sean M. Healey & AMG

Center for ALS, chef du département de neurologie au MGH, et professeur de neurologie Julieanne Dorn à la Harvard Medical School. “Quoique nous soyons déçus des résultats de la thérapie au Zilucoplan, nous savons qu’il est important de procéder à des arrêts précoces quand les résultats sont clairs, pour que les efforts puissent rapidement être réorientés sur d’autres médicaments expérimentaux. Nous devons aller de l’avant afin de trouver au plus vite de nouveaux traitements. Nous sommes extrêmement reconnaissants aux nombreux participants que connaît l’essai ainsi qu’aux membres de notre groupe consultatif de patients pour leurs contributions à la science relative à la SLA et au développement des thérapies.”

“Nous tenons à exprimer nos sincères remerciements aux participants qui ont testé la thérapie au Zilucoplan et qui ont investi leur temps, leur énergie et leur espoir dans l’essai, ainsi que les investisseurs et l’équipe de recherche," déclare Sabrina Paganoni, MD, PhD, physicienne-scientifique au Healey & AMG Center et chercheuse principale dans l’essai de la thérapie au Zilucoplan. “Même si les résultats étaient négatifs, l’engagement des participants dans l’essai a grandement contribué à la recherche en matière de SLA dans le sens où ils ont fourni des données cliniques de biomarqueur importantes qui nous aideront à mieux comprendre les mécanismes de la maladie et le rôle du système du complément chez les personnes atteintes de SLA.”

Les participants recrutés pour le traitement au Zilucoplan cesseront de prendre les médicaments faisant partie de l’étude et feront l’objet de tout suivi médical nécessaire au cours des jours qui suivent l’arrêt. L’ensemble des données de l’essai devrait être disponible plus tard dans l’année 2021.

D’autres médicaments testés par le HEALEY ALS Platform Trial sont: 1) le verdiperstat, un inhibiteur de l’enzyme myeloperoxidase qui pénètre dans le cerveau, 2) le CNM-Au8, un nanocatalyseur cellulaire énergétique, 3) la pridopidine, un agoniste sélectif des récepteurs sigma-1, et 4) le SLS-005 (tréhalose), une molécule qui stabilise les protéines et qui active l’autophagie. Les inscriptions sont complètes pour les thérapies au verdiperstat, au CNM-Au8 et à la pridopidine, tandis que le recrutement pour le traitement au SLS-005 a récemment commencé. Les chercheurs recrutent et effectuent l’essai à travers tout le pays.

Traduction : Vicky Roels
Source: Massgeneral.org press release