Le premier patient a reçu une dose dans le cadre de l'essai panier du candidat thérapeutique SLS-005 pour la SLA

Le premier patient a été traité dans le cadre d'un essai ouvert de phase 2 qui évalue le traitement expérimental SLS-005 de Seelos Therapeutics chez des personnes atteintes de SLA et d'autres maladies neurodégénératives associées à l'accumulation d'agrégats de protéines toxiques.

Appelée "basket trial" parce qu'elle teste une thérapie dans plusieurs conditions ayant une caractéristique moléculaire commune, l'étude basée en Australie (ACTRN: 12621001755620) recrute jusqu'à 18 adultes, âgés de 18 à 75 ans. Parmi eux, jusqu'à quatre patients atteints de SLA, jusqu'à dix de la maladie de Huntington et jusqu'à quatre de l'ataxie spinocérébelleuse de type 3 (SCA3).

"Seelos tient à remercier nos partenaires en Australie pour leur travail acharné qui nous a permis de lancer cette étude panier", a déclaré Raj Mehra, PhD, président-directeur général de Seelos, dans un communiqué de presse de la société. "Nous espérons obtenir des informations précieuses sur l'activité du SLS-005 dans plusieurs maladies neurodégénératives dévastatrices et la conception ouverte offre un degré de transparence impossible à obtenir dans une étude en aveugle."

Contrairement aux essais en aveugle, les études ouvertes permettent aux participants et aux chercheurs de savoir ce que le participant reçoit. Dans l'essai actuel, tous les participants recevront le traitement expérimental et il n'y aura pas de groupe placebo.

Seelos a également annoncé que l'essai de phase 2/3 en aveugle, contrôlé par placebo (NCT05136885) du SLS-005 dans la SLA - qui constitue le cinquième bras de l'essai multi-régimes HEALEY ALS platform (NCT04297683) - continue de recruter jusqu'à 160 patients atteints de SLA dans plus de 30 sites américains.

"Au rythme actuel de recrutement, nous prévoyons que le recrutement sera terminé en septembre", a déclaré M. Mehra.

Les premiers résultats sont attendus pour la mi-2023 et, s'ils s'avèrent positifs, la société prévoit de les utiliser pour appuyer le dépôt de demandes réglementaires visant à obtenir l'approbation du SLS-005 pour la SLA.

L'ingrédient actif du traitement, le tréhalose, est une molécule de sucre naturelle présente dans les plantes, les champignons et les bactéries qui peut atteindre le cerveau et favoriser l'autophagie. Il s'agit du processus par lequel les cellules décomposent et recyclent les protéines et les composants anciens ou défectueux dont elles n'ont plus besoin, empêchant ainsi leur accumulation toxique.

Administré directement dans la circulation sanguine, le SLS-005 a montré qu'il diminuait l'agrégation des protéines défectueuses et réduisait l'accumulation d'amas toxiques dans des modèles animaux d'affections neurodégénératives associées à l'accumulation de matières toxiques.

 Dans des modèles de SLA, il a favorisé l'élimination des protéines TDP-43 et SOD1 associées à la SLA, préservant ainsi les cellules nerveuses perdues dans la SLA et retardant la progression de la maladie. On sait que les protéines TDP-43 et SOD1 s'accumulent jusqu'à atteindre des niveaux toxiques dans la SLA, contribuant ainsi à la détérioration et à la mort des cellules nerveuses.

Le SLS-005 a reçu la désignation de médicament orphelin aux États-Unis aussi bien dans l'Union européenne, ce qui devrait accélérer son développement clinique et son examen réglementaire.

L'essai ouvert en panier évaluera la sécurité, la tolérance et l'efficacité du SLS-005 chez les adultes dont les symptômes de la SLA ont débuté au cours des deux dernières années et chez les patients atteints de la maladie de Huntington et de l'ACS3 dont le diagnostic génétique a été confirmé.

Les participants recevront le traitement à la dose de 0,75 gramme par kg de poids corporel une fois par semaine pendant 24 semaines (près de six mois).

Les objectifs d'efficacité de l'étude comprennent l'évaluation des changements dans les mesures de résultats rapportées par les médecins et les patients. Il s'agit notamment de l'échelle d'impression globale de changement du patient, de l'échelle d'impression globale clinique de changement, de l'impression globale de sévérité du patient, de l'impression globale clinique de sévérité et de l'échelle visuelle analogique EuroQol.

Pour les personnes atteintes de SLA, la progression de la maladie sera également évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation fonctionnelle révisée de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R), de l'échelle de fonction bulbaire du Center for Neurologic Study et d'un test de fonction pulmonaire.

Les personnes ayant terminé la période de traitement de 24 semaines peuvent choisir d'entrer dans une phase d'extension dans laquelle elles poursuivront le traitement pendant 52 semaines supplémentaires (environ un an).                                                                                             

Traduction: Gerda: Eynatten-Bové  

Source: ALS News Today