Penn Medicine : une nouvelle cible médicamenteuse potentielle pourrait protéger contre certaines maladies neurodégénératives

Les conclusions pourraient ouvrir la voie à l'approche de la médecine de précision pour le traitement des maladies neurologiques

Faculté de médecine de l'Université de Pennsylvanie

« Ceci est la première modification épigénétique d'un gène qui semble avoir un effet protecteur contre une maladie neuronale, » dit l'auteur principal Corey McMillan, Ph.D., chercheur adjoint de neurologie dans le centre de dégénérescence fronto-temporale dans l'école de médecine Perelman de l'Université de Pennsylvanie.

Des expansions dans le gène erroné, le C9orf72, ont été associées au TAR ADN (TDP-43) qui est la source pathologique qui provoque SLA et DFT (démence fronto-temporale). « Comprendre le rôle du C9orf72 donne la possibilité de travailler véritablement en translationnelle et améliorer la vie des patients souffrant de ces maladies dévastatrices, » dit l'auteur principal, Edward Lee, MD, PhD, professeur adjoint de neuropathologie en pathologie et médecine de laboratoire à Penn.

McMillan avec son équipe a évalué 20 patients recrutés du centre DTF et le centre SLA à l'Université de Pennsylvanie qui étaient positifs pour une mutation dans le gène C9orf72 et ont été diagnostiqués cliniquement de FTD ou SLA. Tous les patients ont terminé une étude de neuro-imagerie, un test sanguin pour évaluer les niveaux de méthylation de C9orf72 et une brève évaluation neuropsychologique. L'étude a également inclus 25 contrôles sains n'ayant aucun antécédent de maladie neurologique ou psychiatrique.

Le MRI a révélé une réduction de la matière grise dans plusieurs régions affectées chez les patients par rapport aux témoins. La matière grise est nécessaire pour le bon fonctionnement du cerveau dans les régions impliquées pour le contrôle musculaire, la mémoire, les émotions, le discours et la prise de décision. Très important était le fait que les patients ayant une hyperméthylation de C9orf72 ont montré plus de matière grise dense dans l'hippocampe, le cortex frontal et le thalamus, ces régions du cerveau importantes pour ces tâches décrites et affectées en SLA et FTD, suggérant que l'hyperméthylation est neuroprotecteur dans ces régions.

Pour valider ces résultats, l'équipe de Penn a également regardé les autopsies de 35 patients avec des extensions C9orf72 et a trouvé que leur pathologie a également suggéré que la méthylation accrue était associée à une perte neuronale réduite dans le cortex frontal et l'hippocampe.

Une analyse longitudinale a été réalisée dans 11 des patients d’étude afin d'évaluer les effets neuroprotecteurs de l’hyperméthylation chez les individus pendant leur évolution de la maladie. Cela démontrait une réduction des changements dans la matière grise de l'hippocampe, le thalamus et le cortex frontal, associée à l’hypermethlation, ce qui suggère que la maladie progresse plus lentement au fil du temps chez les individus avec l'hyperméthylation de C9orf72. Les évaluations neuropsychologiques longitudinales ont également montré une corrélation entre le déclin de la mémoire protégé et l’hyperméthylation.

Ces résultats sont compatibles avec un nombre croissant d'études qui ont suggéré des effets neuroprotecteurs de l'hyperméthylation de C9orf72. « Nous croyons que cet ouvrage fournit des données supplémentaires, soutenant l'idée que la méthylation du C9orf72 est neuroprotecteur et ouvre donc la possibilité excitante d'une nouvelle voie pour les traitements de la médecine de précision et des cibles pour le développement de médicaments dans les maladies neurodégénératives, » dit McMillan.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : EurekAlert!