Prilenia annonce des données cliniques à l'appui de son projet de lancement d'une étude mondiale de phase 3 sur la SLA

Prilenia Therapeutics B.V., une société de biotechnologie en phase clinique dont la mission urgente est de développer de nouvelles thérapies pour ralentir la progression des maladies neurodégénératives et des troubles du développement neurologique, présentera des données cliniques à l'appui d'une future étude de phase 3 sur la sclérose latérale amyotrophique (SLA) lors du 14e sommet annuel de la recherche sur la SLA en Californie, à Los Angeles. La société a achevé les discussions avec les agences réglementaires mondiales concernant la prochaine étape de développement de la pridopidine pour la SLA et prévoit une seule étude pivot de phase 3 qui débutera au deuxième semestre 2024.

La pridopidine est un agoniste oral expérimental, à petite molécule, hautement sélectif et puissant du récepteur Sigma-1 (S1R), étudié comme traitement potentiel de la SLA et de la maladie de Huntington (MH). Le S1R est fortement exprimé dans le tronc cérébral et la moelle épinière, zones impliquées dans la SLA et importantes pour la fonction bulbaire et la parole.

"Sur la base des données cliniques générées à ce jour, la pridopidine a le potentiel de devenir un traitement significatif pour la SLA, en ralentissant les mesures clés de la progression de la maladie, y compris la fonction, la respiration, la qualité de vie et l'impact sur la parole, ce qui est très significatif pour les patients et les soignants, ainsi qu'en prolongeant la survie globale", a déclaré le Dr Michael R. Hayden, PDG et fondateur de Prilenia. "Nous pensons qu'il est important pour Prilenia de faire avancer notre programme clinique dans la SLA, et nous planifions activement un seul essai clinique pivot de phase 3 à l'échelle mondiale. Nous remercions sincèrement les nombreux patients atteints de SLA, les soignants et les prestataires de soins de santé qui ont tant contribué à nos études cliniques, ainsi que ceux qui participeront aux futurs essais. Nous sommes également reconnaissants au Dr Merit Cudkowicz et à toute l'équipe du Sean M. Healey & AMG Center for ALS pour leur approche innovante et passionnée de l'évaluation de la pridopidine  en poursuivant notre étroite collaboration".

"Dans l'essai clinique de phase 2, la pridopidine a montré des résultats encourageants pour le traitement potentiel de la SLA à travers de multiples mesures secondaires et exploratoires avec un excellent profil de sécurité, et nous sommes heureux de travailler en étroite collaboration avec Prilenia sur l'avancement de ce programme en phase 3", a déclaré Merit Cudkowicz, M.D., MSc, investigatrice principale et sponsor de l'essai HEALEY ALS Platform Trial, directrice du Sean M. Healey & AMG Center for ALS, présidente du département de neurologie au Massachusetts General Hospital et professeur de neurologie Julieanne Dorn à la Harvard Medical School.

Bien que la pridopidine n'ait pas atteint le critère d'évaluation principal, les données de l'essai de phase 2 HEALEY ALS Platform Trial évaluant la sécurité et l'efficacité du traitement de la SLA par la pridopidine montrent, dans le sous-groupe pré-spécifié de participants atteints d'une SLA certaine et se trouvant également à un stade précoce de la maladie (moins de 18 mois après l'apparition des symptômes), que la pridopidine a été associée à une progression plus lente de la maladie par rapport au placebo dans l'échelle ALSFRS-R (Δ2. 4, p=0,19), du domaine respiratoire (Δ1,04, p=0,18) et de la dyspnée (Δ1,35, p=0,014). Une moindre aggravation a été observée sur l'échelle de qualité de vie ALSAQ-40 (Δ-10.83, p=0.018) et ses domaines alimentation et boisson (Δ-19.18, p=0.015) et communication (Δ-13.04, p=0.12).

La pridopidine a également eu des effets bénéfiques sur la parole par rapport au placebo dans l'ensemble de l'analyse (vitesse d'élocution, p=0,027, vitesse d'articulation p=0,0129, temps de phonation p=0,076, et précision de l'articulation p=0,1138). La parole est un critère d'évaluation très pertinent sur le plan clinique dans la SLA, et les mesures de la parole sont associées à la gravité globale de la SLA et de la maladie bulbaire. Au fur et à mesure que la SLA progresse, il est fréquent que les patients aient des difficultés à parler en raison de l'affaiblissement de leurs muscles (dysarthrie). Cela pose d'importants problèmes de communication avec la famille, les amis et les prestataires de soins de santé.

Des analyses supplémentaires ont été menées dans le cadre de la même étude de phase 2 auprès de participants atteints de SLA certaine ou probable et présentant également une progression rapide ou précoce de la maladie. Dans ce sous-groupe, on a observé un ralentissement significatif (41%) de la progression de la maladie par rapport au placebo à 24 semaines dans l'ALSFRS-R (Δ5,2, p=0,04). Ce ralentissement de la progression de la maladie avait déjà été observé à 8 semaines (44,5%, p=0,02) et à 16 semaines (52%, p=0,014). Ce groupe a également montré les plus grandes améliorations par rapport au placebo dans le domaine respiratoire de l'ALSFRS-R (Δ1,81, p=0,08), la dyspnée (Δ1,41, p=0,019), la vitesse d'élocution (Δ1,08, p=0,00004) et la vitesse d'articulation (Δ1,03, p=0,00002).

En outre, les bénéfices en termes de survie tirés des analyses post-hoc des parties de l'étude contrôlées par placebo et de l'extension ouverte montrent que la pridopidine a permis d'augmenter la durée de survie dans le sous-groupe spécifique composé de participants atteints de SLA certaine ou probable et qui se trouvaient également au début de l'évolution de la maladie. Une analyse de survie Kaplan-Meier a montré une prolongation de la durée médiane de survie d'environ 300 à 600 jours chez ces participants par rapport aux participants ayant reçu le placebo à retardement (test de rang logarithmique : p=0,069). Le Cox Proportional Hazard Ratio (HR), ajusté pour les caractéristiques de base, était de 0,429 (p=0,052), ce qui représente une amélioration de 57% du bénéfice en termes de survie.

Dans l'ensemble, ces résultats sont encourageants et contribuent à la planification d'une étude de phase 3.

Les résultats préliminaires de l'ensemble des analyses de cette étude de phase 2 ont été annoncés précédemment. La pridopidine a été bien tolérée, sans effets indésirables graves liés au traitement, avec un profil de sécurité et de tolérance similaire à celui du placebo et cohérent avec les études cliniques précédentes.

A propos de la pridopidine et du récepteur Sigma-1 (S1R) 

La pridopidine (45 mg deux fois par jour) est un agoniste S1R oral, hautement sélectif et puissant, qui a présenté un profil de sécurité et de tolérabilité similaire à celui du placebo dans les études cliniques réalisées à ce jour. La protéine S1R est fortement exprimée dans le cerveau et la moelle épinière, où elle régule plusieurs processus clés qui sont généralement altérés dans diverses maladies neurodégénératives. L'activation du S1R par la pridopidine stimule de multiples voies de protection cellulaire, notamment l'autophagie, le transport axonal, la production d'énergie mitochondriale et l'homéostasie calcique, qui sont essentielles à la fonction neuronale et à la survie, et peuvent avoir des effets neuroprotecteurs.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové

Source: Prilenia Therapeutics