Progrès dans la classification génétique de la sclérose latérale amyotrophique

26-08-2021

Résumé

Objectif de la revue : La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est un archétype de maladie complexe où le risque et la gravité de la maladie sont, pour la majorité des patients, le produit de l'interaction entre de multiples facteurs génétiques et environnementaux. Nous sommes dans une période de découverte sans précédent avec de nouvelles études d'associations pangénomiques (GWAS) à grande échelle et la découverte accélérée de gènes de risque. Cependant, une grande partie de l'héritabilité observée de la SLA n'a pas encore été expliquée et nous ne sommes pas encore près d'élucider l'architecture génétique totale, nécessaire pour une sous-classification complète de la maladie.

Résultats récents : Nous résumons les développements récents et envisageons l'avenir. De nouveaux modèles d'apprentissage automatique permettront de traiter les interactions génétiques non-linéaires. La puissance statistique de la découverte génétique peut être améliorée en réduisant l'espace de recherche à l'aide de profils épigénétiques spécifiques aux cellules et en élargissant notre champ d'action pour inclure les phénotypes génétiquement corrélés. La variation structurelle, l'hétérogénéité somatique et la prise en compte des modificateurs environnementaux représentent des défis importants qui nécessiteront l'intégration de multiples technologies et une approche multidisciplinaire, incluant des cliniciens, des généticiens et des pathologistes.

Résumé : L'abandon des gènes de risque mendéliens à pénétration complète nécessite de nouveaux plans expérimentaux et de nouvelles normes de validation. Les défis sont importants, mais le résultat potentiel d'une sous-classification réussie de la maladie est une médecine personnalisée efficace et à grande échelle.

Traduction : Fabien
Source : Curr. Opin. Neurol.
 

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