Pyriméthamine

En novembre 2012, il y a une étude clinique ouverte de phase I / II avec la pyriméthamine qui a commencé. Pyriméthamine est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de la toxoplasmose et le paludisme. Le but de cette étude est d' évaluer la sécurité, la tolérance et l'effet de ce produit sur les valeurs de SOD1 dans les patients fALS. L'expérimentation sur les souris a montré une réduction des valeurs SOD1 qui ralentit les processus de la maladie. L'étude n'est pas sponsorisée par l'industrie, mais est une étude académique avec 2 centres aux États-Unis et 2 centres en Europe (Italie et Suède). Pour plus de détails, voir le lien : clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01083667

Description détaillée :
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative qui affaiblît progressivement les bras, les jambes et les muscles respiratoires et qui est toujours fatale. Il y a environ 30 000 patients atteints aux États-Unis. Il n'y a pas de traitement. La cause reste inconnue pour la plupart des patients. Toutefois, 3 % des patients (< 1000) ont une forme familiale de SLA (FALS), avec un phénotype identique à la forme sporadique de la maladie, qui est causée par une mutation dans le gène codant pour l'enzyme cuivre/zinc superoxyde dismutase qui élimine les radicaux libres (SOD1). L’implantation de la mutation SOD1 dans le gène chez les souris a provoqué le développement d'une maladie qui ressemble à la SLA.

L'inhibition de l'expression du gène SOD1, empêche que les animaux développent la maladie. Augmenter ou diminuer le nombre de gènes mutants accélère ou ralentit la progression de la maladie de façon proportionnelle. La réduction de SOD1 chez les patients fALS atteints de la maladie associée au SOD1 serait donc une approche thérapeutique prometteuse Par un programme de dépistage in vitro étendu, à la recherche de médicaments qui ont la capacité d'abaisser les niveaux de SOD1, plusieurs molécules qui réduisent les niveaux de la protéine SOD1 sont connues. Une des plus puissante molécules est la pyriméthamine, un médicament approuvé par la FDA, utilisé pour le traitement du paludisme et de la toxoplasmose. Pyriméthamine réduit drastiquement les niveaux de SOD1 dans les souris. Nos études préliminaires montrent des résultats similaires chez les humains. Notre étude a comme principal objectif de déterminer si les patients qui prennent le pyriméthamine montre une baisse des niveaux de SOD1 dans le liquide céphalorachidien avec 15 % ou plus. Nous déterminerons également si le SOD1 et la pyriméthamine sont présents dans le sang et que les niveaux de SOD-1 baissent durant l'étude. Nous évaluerons également l’innocuité et la tolérabilité de la pyriméthamine chez les fALS. Les objectifs secondaires sont à déterminer l'optimisation de la dose pour une réduction maximale du niveau de SOD1. Nous allons également évaluer la possibilité de procéder à des études de phase II/III de pyriméthamine. À l'aide de la méthodologie de futilité les patients traités de pyriméthamine sont comparés avec des témoins historiques, 40 patients présentant SLA familiale avec mutations du SOD1, prennent jusqu’ à 75 mg de pyriméthamine pendant 36 semaines. Une variation de 15 % dans la pente du déclin est considérée comme particulièrement importante pour une force de 80,7 %. La modification du score ALSFRS et de la qualité de vie seront également mesurées. Un effet clinique réalisé chez des patients fALS lié à une mutation SOD1 peut servir comme une base importante pour trouver un traitement pour la forme SLA sporadique.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : ClinicalTrials.gov