Résultats cliniques de la sclérose latérale primitive: Une étude prospective de l'histoire naturelle

Résumé 

Contexte

Les études d'histoire naturelle sont essentielles pour éclairer la conception des essais thérapeutiques dans les maladies rares. En tant que maladie du motoneurone à progression relativement lente, les études longitudinales de la SPL se sont appuyées sur des modèles rétrospectifs qui sont sujets à des biais inhérents.

Objectif

Évaluer le déclin fonctionnel, la mortalité et la transition vers la SLA dans une grande cohorte de sclérose latérale primaire (SPL). Un autre objectif est d'explorer la relation entre la durée des symptômes individuels et le taux de progression de la SLA.

Méthodes d'étude

Des patients répondant aux critères diagnostiques consensuels de la SLA ont été recrutés pour une étude prospective. Des évaluations cliniques standardisées comprenant des scores d'évaluation fonctionnelle (ALSFRS), des vitesses de tapotement des doigts et des scores de charge des motoneurones supérieurs (UMN) ont été réalisées à intervalles réguliers et les taux de progression ont été calculés. En outre, les patients ont été régulièrement évalués pour les signes du motoneurone inférieur, afin d'indiquer un phénotype SLA émergent. 

Résultats

Quarante-trois patients atteints de SLA ont été recrutés. L'âge moyen était de 63 ans et la durée médiane des symptômes était de 8 ans (de 1 à 25 ans). Aucun sujet n'a été perdu de vue au cours d'une période d'évaluation médiane de 2 ans. Aucun décès n'est survenu et aucun patient n'a développé de caractéristiques de la SLA. La diminution annuelle de l'ALSFRS-R était de 2.0 (SD 0.2). Cependant, les taux de progression individuels ont été fortement influencés par la durée totale des symptômes, étant beaucoup plus rapides chez les patients présentant une durée de symptômes plus courte, c'est-à-dire inférieure à la médiane du groupe (2.8 vs 1.2 par an, p<.05). Bien que 38 patients (88%) aient présenté des signes et des symptômes de paralysie pseudobulbaire, aucun n'a développé d'anarthrie ou n'a eu besoin d'une gastrostomie. Néanmoins, la plupart des patients ont connu un déclin fonctionnel significatif (65%). Une augmentation cliniquement significative du score de charge UMN a été observée chez 67% des sujets. 

Conclusions

Cette étude indique que la transition vers la SLA est plus rare que ne le suggèrent les études rétrospectives. Le déclin fonctionnel était significativement plus rapide au début de l'évolution de la maladie, suivi d'un ralentissement ou d'un plateau relatif. Ce résultat a des implications sur la conception des essais thérapeutiques et souligne l'impératif d'un diagnostic précoce de la SLA.

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Résumé de l'AAN 2022