SLA un nouveau gène de prédisposition a été trouvé.

La Sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie dévastatrice caractérisée par une dégénérescence progressive des neurones moteurs dans le cerveau et dans la moelle épinière. ALS is thought to be multifactorial, with both environmental and genetic causes. La SLA est considérée comme multifactorielle, avec des causes environnementales et génétiques. Some 90% of observed cases are sporadic. Environ 90% des cas observés sont sporadiques. Two successive studies involving patients and controls demonstrated an association between a variant in the gene ITPR2 , encoding inositol 1,4,5-triphosphate receptor 2 and sporadic forms of the disease. Deux études successives impliquant des patients et des individus sains ont démontré une association entre une variante du gène ITPR2, encodage 1,4,5-inositol triphosphate récepteur 2 et des formes sporadiques de la maladie. Moreover, ITPR2 expression was greater in the peripheral blood of 126 ALS patients than in that of 126 healthy controls. ITPR2 is a strong candidate susceptibility gene for ALS because it is involved in glutamate-mediated neurotransmission, is one of the main regulators of intracellular calcium concentrations, and has an important role in apoptosis. En outre, l’expression du gène ITPR2 est plus importante dans le sang périphérique de 126 patients SLA que dans celui des 126 individus sains. ITPR2 est un candidat prometteur et susceptible de développer la SLA, car il est impliqué dans la modification de la neurotransmission du glutamate, qui est l'un des principaux régulateurs des concentrations de calcium intracellulaire, et joue un rôle important dans l'apoptose

ITPR2 est un gene de predisposition à la SLA : une etude à l’échelle du genome

van Es MA, Van Vught PW, Blauw HM, Franke L, Saris CG, Andersen PM, Van Den Bosch L, de Jong SW, van 't Slot R, Birve A, Lemmens R, de Jong V, Baas F, Schelhaas HJ, Sleegers K, Van Broeckhoven C, Wokke JH, Wijmenga C, Robberecht W, Veldink JH, Ophoff RA, van den Berg LH.

Background Contexte

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating disease characterised by progressive degeneration of motor neurons in the brain and spinal cord. La Sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie dévastatrice caractérisée par une dégénérescence progressive des neurones moteurs dans le cerveau et la moelle épinière. ALS is thought to be multifactorial, with both environmental and genetic causes. La SLA est considérée comme multifactorielle, avec des causes environnementales et des causes génétiques. Our aim was to identify genetic variants that predispose for sporadic ALS. Notre objectif était d'identifier les variants génétiques qui prédisposent à la SLA sporadique.

Methods Méthodes

We did a three-stage genome-wide association study in 461 patients with ALS and 450 controls from The Netherlands, using Illumina 300K single-nucleotide polymorphism (SNP) chips. Nous avons fait une étude en trois étapes à l’échelle du génome sur 461 patients atteints de SLA et 450 individus de contrôle venant des Pays-Bas, en utilisant Illumina 300K polymorphisme simple nucléotide (SNP) jetons. The SNPs that were most strongly associated with ALS were analysed in a further 876 patients and 906 controls in independent sample series from The Netherlands, Belgium, and Sweden. Le SNP qui ont été les plus fortement associées à la SLA ont été analysés en profondeur sur 876 patients et 906 individus de contrôle d’un échantillon des Pays-Bas, de Belgique et de Suède. We also investigated the possible pathological functions of associated genes using expression data from whole blood of patients with sporadic ALS and of control individuals who were included in the genome-wide association study. Nous avons également enquêté sur les éventuelles fonctions pathogènes de gènes associés en utilisant les données provenant de tout le sang des patients atteints de SLA sporadique et des individus de contrôle qui ont été incluses dans l’étude à l’échelle du génome.

Findings Appréciation

A genetic variant in the inositol 1,4,5-triphosphate receptor 2 gene ( ITPR2 ) was associated with ALS (p=0·012 after Bonferroni correction). Une variante génétique dans le 1,4,5-inositol triphosphate gène récepteur 2 (ITPR2) a été associée avec la maladie (p = 0,012, après correction de Bonferroni). Combined analysis of all samples (1337 patients and 1356 controls) confirmed this association (p=3·28×10 ⁻⁶ , odds ratio 1·58, 95% CI 1·30–1·91). ITPR2 expression was greater in the peripheral blood of 126 ALS patients than in that of 126 healthy controls (p=0·00016). Analyse combinée de l'ensemble des échantillons (1337 patients et 1356 individus de contrôle) ont confirmé cette association (p = 3,28 × 10 ^-6, odds ratio de 1,58, IC à 95%: 1,30 -1 91). l’expression d’ ITPR2 est plus importante dans le Sang périphérique des 126 patients SLA que dans celui des 126 individus de contrôles sains (p = 0,00016).

Interpretation Interprétation

Genetic variation in ITPR2 is a susceptibility factor for ALS. ITPR2 is a strong candidate susceptibility gene for ALS because it is involved in glutamate-mediated neurotransmission, is one of the main regulators of intracellular calcium concentrations, and has an important role in apoptosis. Une variation génétique dans ITPR2 est un facteur de prédisposition pour la SLA. ITPR2 est un gène, candidat prometteur et susceptible de développer la SLA, car il est impliqué dans la modification de la neurotransmission du glutamate, qui est l'un des principaux régulateurs des concentrations de calcium intracellulaire, et joue un rôle important dans l'apoptose

Bron: Orphanews

Vertaling: Christophe Palm