Top-line résultats TUDCA

                                            
Le consortium TUDCA-ALS annonce les premiers résultats de l'essai clinique européen de phase 3 de TUDCA chez des patients atteints de SLA

Résumé des résultats:

L'étude TUDCA-ALS n'a pas atteint le critère d'évaluation principal, mesuré par les scores ALSFRS-R (une mesure des changements fonctionnels et moteurs dans la SLA). Aucune différence significative n'a été observée au niveau des critères d'évaluation secondaires.

Le traitement par TUDCA a été bien toléré et généralement sûr, avec des effets indésirables gastro-intestinaux principalement légers, tant dans le groupe placebo que dans le groupe traité.

La pandémie de COVID-19 a contribué à réduire le recrutement des patients, ce qui a eu un impact négatif sur l'analyse statistique en raison du faible nombre de participants aux derniers moments de l'étude.

Certains aspects des données ont été approfondis afin d'explorer d'autres différences entre les groupes placebo et traitement, y compris différents points dans le temps et l'analyse des groupes à progression lente par rapport aux groupes à progression rapide. Les résultats complets seront présentés ultérieurement.

Le consortium TUDCA-ALS annonce les principaux résultats de l'essai clinique de phase 3 randomisé contre placebo portant sur l'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) chez des personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA), également appelée maladie du motoneurone (MND). L'étude s'est déroulée sur 18 mois, avec 25 sites européens participant à l'étude dans sept pays européens.

L'étude n'a pas atteint son objectif principal, défini comme une différence entre les patients ayant répondu et ceux n'ayant pas répondu au 18e mois, mesurée par les scores de l'échelle d'évaluation fonctionnelle révisée de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R). En outre, aucune différence statistiquement significative n'a été constatée entre TUDCA et le placebo en ce qui concerne les résultats secondaires, notamment la durée de survie et les changements dans les biomarqueurs tels que la protéine légère du neurofilament.

Le responsable de l'étude, le professeur Alberto Albanese, directeur de l'unité de neurologie à l'hôpital de recherche Humanitas (Italie), commente :

"Nous sommes très déçus de constater qu'aucun bénéfice global n'a été démontré. Compte tenu de l'hétérogénéité de la SLA, il est important de déterminer si l'absence d'effet était uniforme dans l'ensemble de la population étudiée. C'est pourquoi une analyse approfondie des sous-groupes basés sur des points de temps intermédiaires est en cours. 

Nous tenons à exprimer notre profonde gratitude aux personnes atteintes de SLA qui ont si généreusement participé à l'essai".

- Professeur Alberto Albanese, responsable de l'essai

L'essai s'est déroulé pendant la pandémie de COVID-19 et a dû faire face à de nombreux défis posés par les vagues de pandémie répétées. Ainsi, le nombre de participants est passé de 440 à 336, répartis équitablement entre les différents groupes de traitement au début de l'essai. Au cours des neuf premiers mois, un nombre nettement plus important de participants au groupe placebo ont abandonné l'essai que de participants au groupe TUDCA, alors qu'environ la moitié des patients ont atteint le seuil des 18 mois dans chaque groupe de traitement.

Le consortium entreprend d'autres tâches, notamment une analyse statistique plus poussée des données et des biomarqueurs à différents moments, afin de mieux comprendre les effets de TUDCA chez les patients à progression lente par rapport aux patients à progression rapide. Ces analyses seront présentées lors de la réunion du Réseau européen pour la guérison de la SLA (ENCALS) à Stockholm, en juin 2024.

À propos du consortium TUDCA-ALS

Des études ont déjà montré que TUDCA avait des propriétés neuroprotectrices, empêchant la mort des neurones moteurs. Un essai clinique de phase 2b a montré que les patients ayant reçu TUDCA en plus du riluzole pendant 54 semaines avaient une survie médiane prolongée de 4 à 5 mois. L'essai TUDCA-ALS a été mis au point pour déterminer l'efficacité clinique de TUDCA dans la SLA.

Le consortium TUDCA-ALS a été organisé par l'hôpital de recherche Humanitas (Italie), promoteur de l'étude. Le consortium comprenait des experts de l'Universitaet Ulm (Allemagne), de l'Université de Sheffield (Royaume-Uni), du Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (France), de la Katholieke Universiteit Leuven (Belgique), de l'Universitair Medisch Centrum Utrecht (Pays-Bas), du Trinity College Dublin (Irlande), de Bruschettini s.r.l. (Italie), de l'Instituto Superiore di Sanita (Italie), et de la Motor Neurone Disease Association (Royaume-Uni).

L'essai a été financé par le programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'Union européenne (accord de subvention 755094).

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : www.tudca.eu