Un début plus précoce du traitement par le Riluzole pourrait contribuer à prolonger la survie des patients atteints de SLA

Une étude montre que le diagnostic et le début du traitement de la SLA doivent être rapides

Une étude de base de données suggère qu'en commençant le traitement au riluzole plus tôt dans l'évolution de la maladie, on pourrait prolonger la survie globale des personnes atteintes de SLA.

Selon les chercheurs, un retard d'un an dans l'instauration du traitement par riluzole pourrait réduire la survie médiane de 1,9 mois et un retard de deux ans de 4,9 mois en moyenne.

L'étude, intitulée "Early initiation of riluzole may improve absolute survival in amyotrophic lateral sclerosis" (’’l’Initiation précoce du riluzole peut améliorer la survie absolue dans la sclérose latérale amyotrophique’’), a été publiée dans Muscle & Nerve.
Le riluzole est le premier traitement approuvé pour traiter la SLA aux États-Unis, disponible sous la forme d'un comprimé appelé Rilutek. Actuellement, il est également l'ingrédient principal de deux autres formulations approuvées: Exservan (film oral de riluzole) et Tiglutik (suspension orale de riluzole).

Le mécanisme exact par lequel le riluzole traite la SLA est inconnu, mais on pense que le médicament contribue à ralentir la détérioration des cellules nerveuses en bloquant la libération du glutamate, un messager chimique.

Des "gains progressifs" relativement importants ont été observés lors de l'utilisation précoce du riluzole

Les études ont régulièrement montré que le riluzole peut ralentir la progression des symptômes de la SLA et améliorer la survie, mais une certaine incertitude demeure quant au moment optimal du traitement.

"Une ré-analyse des données de l'essai original impliquait que le riluzole améliorait la survie en prolongeant les stades avancés de la maladie... la cohorte de l'essai, cependant, ne comprenait pas de patients à un stade précoce, ce qui empêchait l'estimation des avantages précoces", ont écrit les chercheurs, ajoutant que des analyses ultérieures "suggéraient des avantages du traitement à un stade précoce ainsi qu'à un stade avancé, et des avantages plus importants avec un délai plus court depuis l'apparition de la maladie".

Pour en savoir plus, une équipe de recherche américaine a analysé les données de PRO-ACT, une vaste base de données de patients atteints de SLA ayant participé à des études cliniques.

Sur les 4.778 patients inclus dans ces analyses, 3.446 (72,1%) avaient été traités par le riluzole. La durée médiane de survie globale était significativement plus élevée chez les patients traités par riluzole (22,6 contre 20,2 mois). Les analyses statistiques suggèrent que le traitement par riluzole réduit le risque de décès de plus de 20%.

"Notre estimation du bénéfice en termes de survie est presque identique à celle obtenue lors des premiers essais contrôlés randomisés sur le riluzole", ont noté les chercheurs.

Dans une batterie de tests statistiques supplémentaires, les chercheurs ont comparé l'effet du riluzole sur la survie des patients qui avaient commencé le traitement à différents moments après le début de la maladie. Les résultats n'ont généralement pas montré de différences significatives - les effets du riluzole sur la survie étaient cohérents, quel que soit le moment où le traitement a été instauré ou la durée de son
utilisation. 

"Il est important de noter que nous n'avons pas trouvé de preuve d'une variation significative de l'effet du riluzole pour différents délais entre le début de la maladie et le début du traitement, et que la réduction du risque due au riluzole ne change pas avec la durée du traitement", ont écrit les chercheurs.

Ils ont toutefois souligné que ce résultat "ne signifie pas que le moment et la durée du traitement n'ont pas d'importance".

Au contraire, le risque de décès dans ces modèles est cumulatif. En d'autres termes, plus une personne passe de temps sous traitement, plus elle passe de temps avec un risque de décès significativement réduit - ainsi le risque global de décès finit par être plus faible avec une plus grande durée de traitement.

À titre d'exemple, les chercheurs ont calculé que la durée médiane totale de survie serait plus courte de 1,9 mois (40,1 contre 38,2 mois) si le riluzole était commencé 18 mois après le début de la maladie plutôt que six mois après. Si l'utilisation du traitement commençait 30 mois après l'apparition de la maladie, la survie serait encore plus courte, avec une médiane de 35 mois.

"Les calculs supposant un bénéfice protecteur uniforme du riluzole indiquent une amélioration de la survie médiane de près de 2 mois à partir de l'apparition de la maladie, avec environ 4% de patients supplémentaires survivant à 2 ans à partir de l'apparition de la maladie, si le traitement est commencé à 6 mois à partir de l'apparition de la maladie plutôt qu'à 18 mois", ont écrit les scientifiques. "Bien que ces gains supplémentaires résultant d'un traitement précoce soient plutôt faibles en termes absolus, ils sont relativement importants par rapport au bénéfice global modeste observé avec tout traitement de la SLA à ce jour."

Ces résultats constituent "un argument fort en faveur d'un traitement précoce, et donc d'un diagnostic urgent de la SLA", ont conclu les chercheurs, ajoutant que "cet argument s'applique au riluzole, et potentiellement aussi à d'autres traitements."

Ils notent que cette étude est limitée par le fait qu'elle s'appuie sur les données d'essais cliniques de la base de données PRO-ACT, et qu'ils ont dû faire des hypothèses sur le moment de l'initiation du traitement et sur le fait que les patients prenaient les traitements comme indiqué, ainsi que sur le potentiel de variation entre les différents essais.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové
Source: ALS News Today