Un premier patient atteint de SOD1-ALS a été traité dans le cadre d'un essai de thérapie génique AMT-162

Actuellement, EPISOD1 recrute, sur 4 sites aux Etats-Unis, des patients porteurs de mutations du gène SOD1.

Le premier patient a reçu une dose d'AMT-162, le traitement génique à dose unique en cours de développement chez uniQure pour traiter la ALS causée par des mutations dans le gène SOD1, la maladie étant alors appelée SOD1-ALS.

L'essai clinique EPISOD1 ouvert (NCT06100276) recrute actuellement des participants sur quatre sites aux États-Unis et prévoit d'en ajouter sept autres d'ici le début de l'année prochaine. L'essai teste trois niveaux de dose différents d'AMT-162 pour vérifier sa sécurité et sa tolérance et, déterminer s'il peut ralentir la progression de la maladie chez ces patients.

« Nous sommes heureux d'annoncer le premier patient traité par l'AMT-162, notre thérapie génique expérimentale pour le traitement de la SOD1-ALS», a déclaré Walid Abi-Saab, MD, Chief Medical Officer d'uniQure.

Les mutations dans le gène SOD1 sont retrouvées chez pas moins de 20 % des personnes atteintes de SLA familiale, qui survient parmi les membres de la famille, et chez pas moins de 2 % de celles atteintes du type sporadique de la maladie, où il n'y a pas d'antécédents familiaux connus. Les mutations entraînent la production d'une version mal repliée de la protéine SOD1 qui est encline à se regrouper en agrégats.

Ces agrégats de protéines s'accumulent dans les motoneurones, les cellules nerveuses qui contrôlent les mouvements dans le corps, causant des dommages. En conséquence, les patients présentent une faiblesse musculaire progressive qui leur fait perdre progressivement la capacité de bouger les bras et les jambes, de parler, d'avaler et de respirer.

Essai clinique  phase 1/2 testant 3 niveaux de dose d'AMT-162

Sous licence d'Apic Bio l’année dernière, l'AMT-162 utilise un virus adeno-associé ou un véhicule à base d'AAV pour fournir un microARN - un court segment de matériel génétique - qui se lie à la molécule portant les instructions pour produire SOD1, l’envoyant à la dégradation. Cela devrait réduire la quantité de protéines mal formées, ce qui ralentirait ou arrêterait la progression de la maladie.

Le traitement est administré par injection unique dans le canal rachidien (intrathécale). Chez deux hommes atteints de SOD1-ALS qui ont reçu un traitement dans le cadre d'une étude de validation du concept, la thérapie génique s'est avérée sûre lorsqu'elle était administrée en association avec un immunosuppresseur pour prévenir les réponses immunitaires contre le vecteur viral. Chez l'un des hommes, elle a entraîné une réduction transitoire de SOD1 dans la moelle épinière et des améliorations au niveau de la jambe droite. Chez l'autre homme, la maladie est restée stable pendant près d'un an.

« Nous pensons que notre nouvelle candidate de thérapie génique basée sur l'AAV peut fournir la facilité de dose unique avec le potentiel d'un profil d'efficacité différencié qui est nécessaire pour une telle maladie [dévastatrice] », a déclaré M. Abi-Saab.

L'essai EPISOD1 vise à recruter environ 20 adultes ayant reçu un diagnostic génétique de SOD1-ALS. Les patients éligibles auront des symptômes de lésions des motoneurones inférieurs, qui courent le long de la moelle épinière et se connectent aux muscles, avec ou sans lésions des neurones moteurs supérieurs, ceux envoyant des messages du cerveau à la moelle épinière.

L'étude consistera en trois groupes de patients, chacun recevant une dose unique croissante  d'AMT-162. Les participants recevront un traitement court d'immunosuppression, avant et après la perfusion de thérapie génique et, seront ensuite suivis durant cinq ans.

L'objectif principal est de déterminer la sécurité de la thérapie génique, en fonction du nombre et de la sévérité des effets secondaires liés au traitement. Les mesures secondaires incluent toute réponse immunitaire à l'AMT-162 et des modifications de la fonction pulmonaire, de la force musculaire et des niveaux sanguins des neurofilaments à chaîne légère, un biomarqueur des lésions des cellules nerveuses.

Nous pensons que notre nouvelle candidate de thérapie génique basée sur l'AAV peut fournir la facilité de dose unique avec le potentiel d'un profil d'efficacité différencié qui est nécessaire pour une telle maladie [dévastatrice].

La société effectue également des essais cliniques pour tester des candidats en thérapie génique pour la maladie de Huntington, l'épilepsie du lobe temporal et la maladie de Fabry. Comme EPISOD1, deux de ces essais cliniques sont basés sur un modèle ouvert, tandis que l’étude dans le cadre de Huntington est un essai contrôlé randomisé. Dans un essai ouvert, tant les participants que les chercheurs connaissent le traitement qui est administré.

«Le début de cet essai marque l'avancement de notre troisième programme de thérapie génique clinique avec cette conception d’essai, poursuivant notre objectif de générer rapidement des données de validation de concept en utilisant des bio-marqueurs bien connus afin d’apporter des traitements aux patients aussi rapidement que possible», a déclaré M. Abi-Saab.

L'AMT-162 a reçu à la fois les désignations de médicament orphelin et de procédure accélérée de la Food and Drug Administration (FDA) américaine. De telles désignations fournissent à l'entreprise des incitants pour accélérer le développement clinique d'une thérapie.

Traduction: Viviane
Source: ALS News Today