Ce que nous avons sélectionné pour vous

← retourner à Rapports Bruxelles 2014

Présentation C1: Sandrock A. Biogen : Que faut-il pour obtenir un médicament potentiel pour accélérer les essais cliniques ; les perspectives d’une compagnie biotech. 

La découverte de la cause génétique de la SLA a accéléré la découverte des processus biologiques et les cibles pour les médicaments potentiels qui peuvent changer le cours de la maladie.

Que faut-il pour obtenir un médicament potentiel pour accélérer les essais cliniques? La réponse est complexe et varie en fonction de la question posée.

Une publication du Prof Robberecht a été présenté.

L’ancien modèle où les recherches animales est de remettre en question le caractère prédictif du modèle animal se déplace à la phase I précoce de la recherche. Un écart peut être dans la traduction des résultats de la phase II de la recherche et peuvent soulever des questions sur les risques de ces phases qui se heurtent avec les coûts de la phase III.

Biogen a présenté un nouveau modèle dans lequel seule la biologie normale de l’être humain a été étudié et ensuite la maladie. Cela peut se faire par le biais de la génétique avec l’aide du iPS Cellules ainsi qu’avec des études sur la toxicité avec des animaux supplémentaires. Ainsi, le médicament potentiel est étudié, par exemple avec des anticorps qui attaquent des cellules sélectives. Ceci est rendu possible par la découverte des objectifs spécifiques des biomarqueurs (par exemple, EIM) et par des études supplémentaires sur la sécurité chez les animaux. Pour éviter les études négatives fausses, la priorité est la sensibilité avant la spécificité. Les problèmes sont que les substances ARN sont des cibles qui peuvent induire une immunogénicité ( par exemple les vecteurs viraux de VVA). 

Les études cliniques de la SLA: Que manque- t’il ? Mise à jours de NP001, sNN0029, Tirasemtiv et PrefALS

Le Symposium International de la SLA/MMN est le plus important rassemblement sur la recherche de la SLA/MMN au monde. Il apporte des neuroscientifiques, des neurologues, et des professionnels de santé durant trois jours ensemble, chaque année dans un pays différent.

Fondé et organisé pour l’Association MMN, cette réunion de 2014 a été la 25éme édition et s’est tenue à la place du Congrès central à Bruxelles, en Belgique avec la Ligue SLA Belgique comme hôte. On estime que 900 personnes ont assisté à la conférence. La réunion est généralement tenue en deux sessions simultanées ; une sur la science fondamentale et les autres sur les problèmes et les découvertes des essais cliniques et recherches cliniques, tels que les soins respiratoires et palliatifs. Il y avait aussi plusieurs séances satellites et sessions de posters.

Cette liste comprend quelques-uns des sujets abordés. Bon nombre de présentations s’est tenu avant la publication des données et il a été demandé aux présentateurs de faire part de leurs présentations au monde extérieur. Heureusement, la plupart des orateurs l’ont permis sans problème.
La séance d'ouverture est résumée dans l'article suivant. 

PrefALS et la tournée de 29 mois pour entrer dans les essais cliniques 

Michael Benatar, MD, PhD, de l'École de médecine Miller de l'Université de Miami (USA), a donné cette présentation à l'ouverture de cette réunion à laquelle il a étendu que les données étaient de l'étude de PrefALS avec son personnel et lui, ont effectué ces quelques dernières années.

Avant de donner SLAf les données spécifiques, Benatar a remarqué un problème important dans la SLA: le retard du diagnostic et la fin de l'enregistrement de la SLA dans les programmes de recherche clinique. Selon Benatar le diagnostic prend en moyenne 12 mois avant le début des symptômes, et encore plus de 17 mois par la suite, afin de conclure avec succès que la personne sera dans un programme d'essais cliniques. Ce retard peut provoquer des défis pour le développement de produits pharmaceutiques. Cependant, dans l'étude de PrefALS, la personne avait été diagnostiqué avec la SLA a eu un enregistrement beaucoup plus rapide dans les essais cliniques: en moyenne moins de cinq mois après leur diagnostic, selon Benatar.
«En moyenne, les médecins voient un ou deux cas de SLA au cours de leur carrière. Je ne pense pas que nous voulons faire que le mot" fasciculation "aboutisse à un diagnostic, dit Benatar. Des efforts particuliers ont été mis en place afin d'essayer de régler le retard dans le diagnostic de la SLA, y compris l'identification d'un feu clignotant, qui peut être transmis aux médecins généralistes. Par exemple, il y a les indicateurs identifiés et distribués par l'Association des MMN médecins au Royaume-Uni.

Au total, il y a 226 personnes dépistées pour l'étude de PrefALS, avec 85 clos et actuellement il y a un total de 227 personnes par "années" pour les données fournies. L'idée est de contenir les personnes asymptomatiques qui se trouvent être les déclencheurs de la maladie, sont à suivre par un laps de temps suffisant.

Benatar a rapporté que les sept personnes "fénoconvertisseurs" dans le programme, ce qui signifie qu'ils ont développé des symptômes cliniques de la SLA / MMN. Une série de visites cliniques et les tests font partie de l'étude de PrefLSA et 2 cas de fénoconvertisseurs de cette étude ont été présentés lors de cette présentation. Le premier patient, une femme de 57 ans avec SOD1A4V mutation a montré une dénervation mesurable dans les tests de laboratoire six semaines avant l'apparition des symptômes de la maladie. Son évolution de la maladie a duré environ 14 mois après le diagnostic. Une dénervation a également été mesurée dans la deuxième fenoconvertertisseur, une femme de 52 ans, 28 semaines avant que ses symptômes soit développé. Cette personne avait la mutation SOD1-1113T et a survécu à près de 19 mois après son diagnostic. Les données PrefALS suggèrent que "la progression de la maladie" d'abord progressive et s’ accélère plus tard, "selon Benatar. Un article récent de la base de données Pro-ACT, discuté précédemment par Sandrock en séance plénière. Cependant, elle a montré que les trois premiers mois peuvent prédire la progression de la maladie en termes de taux global de progression de la maladie. Cela signifie qu'un démarrage rapide de la maladie est susceptible d'être égal à un avancement plus rapide de la maladie, et vice versa pour le déclenchement et la lente progression. 

VEGF: Des essais cliniques sûrs et bien toléré dans la phase I en Belgique

Philip Van Damme, MD, PhD, de l'Université de Louvain (Belgique) a rapporté les résultats de l'étude clinique de phase 1 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Le VEGF est censé jouer un rôle dans la maladie des neurones moteurs; La société Newron a commencé un essai clinique avec le VEGF leur produit sNN0029 en 2008. Plus tôt les études précliniques ont été menées à la fois chez des rats et des souris SOD1 SOD1 en assez petit nombre. Mais ils ont produit des améliorations modestes dans la survie globale dont la société avait des données disponibles pour lancer leurs activités dans la recherche clinique.
L'étude clinique avec sNN0029 a étudié trois groupes avec différentes doses de la substance en plus d'un groupe placebo. Cette étude clinique avec plusieurs groupes est maintenant terminée. Un total de 19 patients atteints de SLA ont été recrutés dans l'étude en deux cohortes; la cohorte témoin placebo (N = 10) et ceux sans (n ​​= 8). Dans la cohorte contrôlée par placebo, quatre ont reçu la dose élevée de la SLA (2ug / jour), et trois ont reçu une dose plus faible (0,8 mg / jour), et ont été comparés avec trois SLA sous placebo. L'autre cohorte avait 2 patients SLA avec une dose plus faible (0,2 mg / jour), avec une dose moyenne de 2 et 4 avec une dose élevée. Le Professeur Van Damme a clairement indiqué que l'étude n'a pas été en aucune façon destinée à la mesure de l'efficacité, mais que les données ont montré clairement que sNN0029 était sûr et bien toléré par tous les patients atteints de SLA dans l'étude.
Il est intéressant de noter que les cinq participants étaient SLAf 1 et la SLA avait la forme bulbaire. Après l'étude, le produit a encore été donnée. Sur les 18 participants, il y a deux survivants. Au cours de la discussion qui a suivi la présentation, ils ont demandé au Professeur Van Damme s'il pensait qu'une dose plus élevée de VEGF serait bien tolérée, à laquelle il a répondu qu'il utilise dans la nouvelle étude une dose plus élevée. Précédée d’une étude de dose chez les singes, il n'y avait aucune preuve de néoformations vasculaires. Le seul effet secondaire grave, l’embolie pulmonaire à savoir chez 3 patients, a été expliqué lors du débat qui n’ est probablement pas lié au produit.

Les niveaux de LPS peuvent être inclus pour faire l'étude NP001: analyse rétrospective

La substance connue sous le nom NP001 est déjà chaque année dans les nouvelles sur les essais cliniques de la SLA après l'achèvement de la phase 1 et de la phase 2. Les mises à jour des analyses de données de l'étude ont été présentés par Michael McGrath, MD, PhD co-fondateur de Neuraltus, société de biotechnologie virtuelle faisant des recherches sur cette substance dans diverses maladies, y compris la SLA. NP001 (chlorite de sodium) fonctionne sur les macrophages activés. Il est maintenant généralement admis que le système immunitaire chez les patients SLA est extrêmement actif, faisant plusieurs choses ont mal dans leur corps due à une inflammation accrue.
 « C’est le chlorite de sodium très pur», a déclaré McGrath dans un communiqué que NP001 est une introduction au public. Chlorite est un pro-médicament (précurseur de médicament), qui est converti dans le corps. Elle est donnée en raison de sa capacité à réguler certains aspects du système immunitaire inné, spécifiquement axé sur les macrophages activés dans la SLA. L'étude avait moins de 136 patients atteints de SLA au total, avec de plus petits groupes dans chaque classe; il y avait un faible placebo et à la fois des doses élevées et basses. Selon l'analyse de McGrath et son équipe de données, 10% des patients atteints de la SLA placebo a évolué dans l'étude mais n'a pas progressé dans l'étude clinique, 19% d'entre elles sont restées stables à la faible dose et 27% de ceux qui ont eu la dose élevée ont tolérée et avait une mesure complète inchangée ALSFRS-R. Ce fut une petite étude qui n’est pas destiné à la mesure de l'activité. Toutefois, des données encourageantes ont été présentée par McGrath sur la cible de NP001, les macrophages activés.
Le nombre de ces cellules présentes dans le courant sanguin, peut être mesuré en utilisant une variété de marqueurs, y compris les lipopolysaccharides (LPS). McGrath a rapporté que les patients atteints de SLA à l'étude avec des niveaux plus élevés de LPS ont répondu positivement au traitement avec NP001. Bien que le nombre de la SLA dans cette catégorie était certes petite, ce serait un critère d'inclusion cliniques qui peuvent être plus grands et peut-être des essais cliniques pivots avec NP001, McGrath a suggéré.

Lorsque qu’au cours de la session de suivi qu'il a seulement demandé que la SLA avec des niveaux élevés de LPS pourrait intégrer ces études futures potentielles, McGrath a dit quelque chose sur lequel il fait valoir une réalité avec son comité scientifique consultatif. Il est important de noter qu'aucun calendrier n'a été rapporté pour une étude clinique ultérieure avec ce produit au cours de la réunion, mais au cours de conversations informelles, il a révélé que les discussions sont en cours au sujet du financement de ces études de suivi et que plus d'informations devrait suivre dans l'année.

Ralentir la Capacité Vitale en tant que critère principal de Tirasemtiv sur le Fast Track?

Plusieurs autres exposés ont été présentés au cours de la session, y compris un aperçu des plus récentes données de l'essai clinique de phase 2 Tirasemtiv. SLA supprime l'axone moteur du muscle, ce qui provoque volontairement le muscle de perdre la capacité de contracter. Dans le temps, les axones seront eux-mêmes (un processus connu sous le nom "dénervation") des muscles individuels (il y a en effet de nombreuses connexions par muscle) séparer et s'atrophie du muscle. Tirasemtiv troponine est un activateur du muscle squelettique rapide et, en substance, il renforce la force de la contraction musculaire.
Tel que rapporté dans le passé, cette substance n'a pas donné de résultats statistiquement significatifs pour le critère d'évaluation principal, le ALSFRS-R. Cependant, l'effet sur la mesure clinique de la capacité pulmonaire vitale lente (Slow Capacité Vitale) était intéressant et Cytokinetics est déterminé à SVC en tant que critère principal d'évaluation potentiel dans les futures études de la défense.
Jinsey Andrews, M.D., a présenté au cours de la session dans laquelle ils ont signalé que l'amélioration SVC était statistiquement significative au niveau de chaque point de temps à l'étude (semaine 5, 10 et 15). Cela a été particulièrement intéressant parce que la dernière mesure était après la prise en charge, ce qui suggère que Tirasemtiv peut avoir eu un effet durable. Andrews a suggéré que SVC peut être une méthode plus sensible de mesurer les effets de Tirasemtiv comme troponines peut-être mieux augmenter au moyen de la contraction submaximale musculaire.

Session 5B: De la pratique dans les soins 

Présentation C29: T. Meyer Berlijn : le rôle e-santé dans la SLA: l’agenda digital 

La plupart des données sur les soins de la SLA viennent de loin des essais cliniques. Cependant, la révolution de l'e-santé peut faire bénéficier de soins en SLA. Pour que la numérisation soit nécessaire, il faut 

1) des informations a) les dossiers médicaux électroniques b) la télémédecine c) nouveau type de données patient par exemple, l’état de résultats, par exemple PatientsLikeMe
2) les processus reliant les soins complexes tels que l'alimentation, la ventilation et la palliation comme à Berlin via l’Internet des Services
3) les ressources: une plus grande mobilité, des communications plus intelligentes et plus interactives telles qu’ à Berlin via l'Internet des objets

Les problèmes que la numérisation apportent sont large

1) la sécurité des données et des préoccupations juridiques certainement au niveau international
2) l'accès aux services numériques par la SLA et les soignants: les obstacles techniques, sociaux et émotionnels
3) les coûts et les frais sont un gros problème avec l'innovation

Conclusion: les avantages de la numérisation sont plus importants que les défis et les risques. La numérisation permet à la SLA d’être plus accessible, interactif, orienté patient, plus rapide et plus sûr. Par conséquent, les soignants de la SLA et les patients de la SLA ont ainsi un rôle actif et créatif dans l'introduction de l'agenda numérique et l'impact qui est nécessaire pour accomplir.

Présentation C30: McDermott Sheffield: l’impact des faiblesses du cou et l’expérience avec une minerve

Les colliers chirurgicaux actuels ne répondent pas souvent aux besoins de la SLA. Un nouveau support de cou (orthèse) a été développé en étudiant l'expérience des modèles actuels et l'impact des faiblesses du coup chez les patients MMN. Grâce à un questionnaire et des entrevues données ont été recueillies auprès de 26 utilisateurs l'expérience quotidienne de la douleur par exemple, de manger, de communication et de la salivation.

Un modèle mis au point a été examiné par ce groupe (head-up SSS).

Conclusion et discussion: Les résultats montrent l'impact significatif sur la faiblesse du coup pour un fonctionnement quotidien; les patients de la SLA indiquent que le soutien du cou doit avoir une plus grande priorité. Actuellement, il y a peu de bon support, donc les patients de la SLA sont souvent confrontés à un choix ou doivent utiliser un support non-adapté.

Présentation C31: Stephens H Harrisburg: la douleur chez la SLA 

Bien que la SLA en soi est considérée comme indolore, des études récentes montrent que la douleur est souvent sous-estimée, en particulier dans les étapes ultérieures, mais il y a peu de recherche.
Il a donc été envoyé un questionnaire électronique à 319 SLA ; où 87 patients ont répondu dont plus de la moitié ont rapporté une douleur.

Discussion et conclusion: La douleur est une composante importante de la SLA. Plus de la moitié des patients atteints de SLA participants ont signalé une douleur modérée qui interfère avec la vie quotidienne. Plus de 80% des médicaments de soulagement de la douleur sont utilisés. Habituellement d’autres traitements (par exemple, la thérapie de relaxation) ont été utilisés pour traiter la douleur.

Présentation C32: Seeber A. Amsterdam: planification préalable des soins dans le centre tertiaire SLA néerlandophone, une évaluation de l'approche néerlandaise aux soins (organisation)

Les gens sont de plus en plus conscients de la nécessité d'une approche intégrée des soins palliatifs, y compris la planification préalable des soins (planification ACP préalable des soins) avec les décisions prises par le patient pour lui / elle est impossible. Bien que ce soit difficile dans la pratique quotidienne pour les médecins et les patients les discussions standards sont détenus au début dans ce centre. Il a été étudié quand et ce sur les soins futurs discutés au cours des consultations dans le centre et comment les patients MND ont eu cette expérience. Cela a été fait par l'observation des consultations de 28 patients pendant 6 mois et 21 patients pour les interviewer.

Résultats: Peu de temps après le diagnostic, le spécialiste a donné une image plus générale de l'avenir avec la détérioration physique progressive, les besoins et les options en matière de soins, à moins qu'il y avait des limites physiques graves. Pour les problèmes qui viennent à la surface, des informations plus détaillées sont données. Les patients ont apprécié cette approche par étapes et les discussions répétées.

Discussion: le contenu des discussions liées au processus de la maladie sera lancé peu après le diagnostic, puis étape par étape des discussions supplémentaires seront faites en fonction des besoins et des souhaits du patient. Un bon début et de bonnes habitudes donnent aux patients le pouvoir et le contrôle dans les discussions sur l'avenir et la fin de vie. Si le patient ne démarre pas, le médecin doit faire la discussion. 

Session 6B: EPIDEMIOLOGIE

Présentation C43: M. ELAMIN Dublin: prédire le pronostic: un algorithme simple

Pour planifier des soins personnalisés, il nécessite un modèle prédictif simple. Un indice composé de quatre éléments qui peuvent facilement être mesurés lors de la consultation et les patients ont été divisés en trois groupes à risque (élevé, moyen et faible risque). Cet indice a été testé sur les données de deux registres nationaux SLA à savoir 204 et 122 patients Irlandais et Italiens SLA.

Discussion et conclusion: Ces données suggèrent que l'indice peut être calculé au cours de la première consultation qui est un modèle simple pour la prévision.

Presentatie C44: Lunetta C: validatie van een eenvoudige overlevingsscore in ALS (ALS-SS)

Pour les patients et les études cliniques, une meilleure compréhension des facteurs pronostiques est nécessaire.

De ce fait 298 patients italiens de la SLA (sans trachéotomie), ont été analysé dans une étude.

Discussion et conclusion: la SLA a un cours très variable et il est difficile de déterminer les facteurs pronostiques. Ce groupe a été en mesure de valider un score simple, l'AS-SS, et de se reproduire sur la base des antécédents familiaux, l'âge, le test aspartate de laboratoire et ALSFRS-R. Ceci peut être utilisé à la fois pour la consultation et pour les études cliniques.

 

Traduction : Joséphine