Comprendre la cause génétique de la SLA

Bien qu’il n’y ait actuellement pas de remède pour la SLA, des thérapies diverses, comme la thérapie du parler et du langage et la physiothérapie, sont utilisées pour gérer les symptômes et un médicament, riluzole, a été approuvé pour ralentir la progression de la maladie.

Ceci laisse de la place et un besoin urgent pour de nouvelles options de traitement pour la SLA. Une approche innovatrice émergeante pour les maladies neuro-dégénératives a été la thérapie du gène - par exemple Novartis’ Zolygensma a été approuvé le mois dernier pour l’atrophie spinale musculaire (SMA), qui est similaire à la SLA - suggérant que ces désordres ont une base génétique.

Les mutations ADN impliquées dans la provocation d’une série de désordres neuro-dégénératifs, incluant des formes de SLA, sont connues depuis plusieurs années mais, après dix ans de recherches, les scientifiques australiens ont atteint un tournant et découvert comment les mutations fonctionnent; elles déclenchent une réaction inflammatoire dans les cellules similaire à une réaction antivirale, ce qui conduit à la mort cellulaire et finalement à l’endommagement des neurones. 

Normalement ADN procure un schéma pour ARN, qui a un code à barres afin qu’il puisse être reconnu par une cellule immune d’une cellule étrangère, mais à cause des mutations, l’ARN peut être reconnu comme étranger. Les chercheurs de University of Adelaide and Victor Change Research Institute, Sydney, ont découvert ceci en utilisant le modèle expérimental d’une mouche Drosophile.

‘’Ceci suscite un équivalent de réaction auto-inflammatoire qui mène à la destruction et la mort neuronale, occasionnant de par le temps un dommage neurologique progressif,’’ expliquait Robert Richards, professeur de Génétique à la University of Adelaide’s School of Biological Sciences.

Richards continuait : ‘’Si le nouveau mécanisme que nous avons découvert se révèle être correct, cela transformera le terrain, en procurant une manière différente de réfléchir concernant ces maladies et en offrant de nouvelles opportunités pour intervention médicale.’’

Il est possible que des médicaments auto-inflammatoires pourraient aider à inhiber la réaction antivirale maintenant connue comme occasionnant les symptômes de la SLA et d’autres conditions neurodégénératives.

Tests génétiques pour aider le diagnostic SLA

Grâce à cette connaissance des mutations génétiques sous-jacentes dans la SLA, les chercheurs de King’s College London (KCL) and Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust ont développé des tests génétiques pour identifier les mutations génétiques qu’ils avaient reconnues comme causant certains types de la SLA, afin qu’ils puissent diagnostiquer ces patients et recommander des plans de traitement.

Les gènes en question étaient SOD1, TARDBP et C9orf72; la localisation du dernier a été trouvée pour la première fois par le groupe de recherches KCL. Ces gènes ont été identifiés en utilisant la technologie séquentielle sur l’ADN donné par des patients et leurs familles.

Le test diagnostique de pré-implantation génétique (PGD) est axé sur le gène SOD1 et ‘’donne aux personnes qui portent un gène muté l’opportunité d’éviter de le passer à leurs enfants’’ selon le professeur et chef recherches
KCL Chris Shaw.

Shaw concluait : ‘’Identifier les mutations génétiques qui sont liées à la SLA perfectionne le diagnostic et signifie que des familles à risque peuvent être contrôlées et conseillées.

‘’Plus nous comprenons les mécanismes moléculaires fondamentaux, au plus près nous sommes de développer des thérapies effectives.’’
 

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Pharmaceutical Technology