Amylyx Pharmaceuticals annonce que le comité consultatif de la FDA soutient l'approbation de l'AMX0035 pour le traitement de la SLA

Le comité consultatif de la FDA a voté à 7 contre 2 que les preuves d'efficacité disponibles sont suffisantes pour soutenir l'approbation de l'AMX0035 pour le traitement de la SLA.

- S'il est approuvé, l'AMX0035 sera le premier traitement de la SLA à avoir démontré un ralentissement significatif de la progression de la maladie et du déclin fonctionnel, ainsi qu'une prolongation de la survie, dans le cadre d'un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, en tant que traitement autonome ou lorsqu'il est ajouté aux traitements approuvés existants.

- En décembre 2021, la FDA a accordé une revue prioritaire et devrait prendre une décision sur AMX0035 d'ici le 29 septembre 2022, en vertu de la loi sur les frais d'utilisation des médicaments sur ordonnance.

Amylyx Pharmaceuticals a annoncé que le comité consultatif sur les médicaments pour le système nerveux central et périphérique (PCNSDAC) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a voté (7 votes positifs et 2 votes négatifs) que les preuves d'efficacité disponibles sont suffisantes pour soutenir l'approbation de l'AMX0035 (phénylbutyrate de sodium et taurursodiol [également connu sous le nom d'ursodoxicoltaurine]) pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

La décision du PCNSDAC s'appuie sur un examen de toutes les preuves disponibles, y compris les nouvelles analyses soumises à la discussion lors de la réunion du 7 septembre et les informations présentées lors de la réunion du PCNS du 30 mars 2022.

"L'examen réfléchi des données par le comité et le soutien des avantages que l'AMX0035 pourrait apporter à la communauté de la SLA, s'il est approuvé, sont prometteurs", a déclaré Jamie Timmons, M.D., responsable des communications scientifiques d'Amylyx. "Les données de l'essai CENTAUR ont constamment démontré les avantages potentiels de l'AMX0035 sur la fonction et la survie globale. Nous sommes reconnaissants à la communauté des défenseurs des droits, aux participants à l'essai et aux membres de leur famille, aux cliniciens de la SLA et aux innombrables autres personnes qui continuent de soutenir notre mission consistant à garantir que les personnes vivant avec la SLA dans le monde entier puissent accéder à de nouvelles thérapies prometteuses aussi rapidement et efficacement que possible.

La SLA est une maladie neurodégénérative mortelle qui évolue sans cesse et qui est causée par la mort des motoneurones dans le cerveau et la moelle épinière. La perte de motoneurones dans la SLA entraîne une détérioration de la fonction musculaire, l'incapacité de bouger et de parler, une paralysie respiratoire et, finalement, la mort.

Les recommandations du PCNSDAC, bien qu'elles ne soient pas contraignantes, seront prises en compte par la FDA dans son examen de la demande de nouveau médicament (NDA) en cours pour l'AMX0035. Comme indiqué précédemment, la date d'action cible de la Prescription Drug User Fee Act pour la NDA est le 29 septembre 2022, date qui a été prolongée par la FDA afin de disposer de plus de temps pour examiner des analyses supplémentaires des données des études cliniques de la société.

A propos de l'AMX0035

L'AMX0035 (phénylbutyrate de sodium et taurursodiol) est un médicament oral à dose fixe dont les demandes de commercialisation sont en cours aux États-Unis et dans l'Union européenne et qui a été approuvé sous conditions en tant qu'ALBRIOZA™ pour traiter la sclérose latérale amyotrophique (SLA) au Canada. L'association du phénylbutyrate de sodium et du taurursodiol peut réduire la mort des cellules neuronales, ce qui, selon les hypothèses, se produirait en atténuant simultanément le stress du réticulum endoplasmique (RE) et le dysfonctionnement mitochondrial. AMX0035 est également à l'étude pour le traitement potentiel d'autres maladies neurodégénératives.

A propos de l'essai CENTAUR

CENTAUR était un essai clinique multicentrique de phase 2 mené auprès de 137 participants atteints de SLA, comprenant une phase randomisée de 6 mois contre placebo et une phase de suivi à long terme avec extension ouverte (OLE). L'essai a satisfait à son critère principal d'efficacité. L'administration de l'AMX0035 (plus un traitement standard) a ralenti de manière significative le taux de déclin fonctionnel tel que mesuré par le score total de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique - révisée (ALSFRS-R) par rapport au placebo (plus un traitement standard) à la fin de la phase randomisée de 24 semaines.

Les résultats de CENTAUR semblent montrer que l'AMX0035 a été généralement bien toléré. Des taux similaires d'événements indésirables et d'abandons ont été enregistrés dans les groupes AMX0035 et placebo au cours de la phase randomisée de 24 semaines. Cependant, des événements gastro-intestinaux (GI) sont survenus avec une fréquence plus élevée (≥2%) dans le groupe AMX0035. Les données détaillées sur la sécurité et l'efficacité fonctionnelle de CENTAUR ont été publiées dans le New England Journal of Medicine. Les données issues d'analyses supplémentaires de l'essai CENTAUR ont été publiées dans Muscle & Nerve en 2020 et 2022, et dans le Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry en 2022.

A propos de l'essai PHOENIX

L'essai clinique de phase 3 PHOENIX (NCT05021536) est un essai clinique mondial de 48 semaines, randomisé et contrôlé contre placebo, qui évalue plus avant la sécurité et l'efficacité de l'AMX0035 (phénylbutyrate de sodium et taurursodiol) dans le traitement de la SLA. Le principal critère d'efficacité de l'essai sera une mesure composite de la progression du score total de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée (ALSFRS-R) sur 48 semaines et de la survie sur 48 semaines. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la variation de la capacité vitale lente (CVL), mesurée à la fois à domicile à l'aide d'un spiromètre auto-administré pour permettre la collecte virtuelle de données et en clinique à l'aide d'une spirométrie standard, les évaluations de la qualité de vie rapportées par les patients, les taux de survie sans ventilation et d'autres mesures. PHOENIX est toujours en cours (le recrutement est terminé aux États-Unis et se poursuit en Europe) et les premiers résultats sont attendus en 2024. De plus amples informations sur l'essai PHOENIX sont disponibles sur les sites clinicaltrials.gov et eudract.ema.europa.eu.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové
                                                                                                       Source: Amylyx Pharmaceuticals