La FDA approuve la version orale de l'Edaravone pour la SLA

La version orale offre la même efficacité que le traitement intraveineux précédemment approuvé.

La FDA a approuvé une formulation orale d'edaravone, commercialisée sous le nom de Radicava ORS (Mitsubishi Tanabe Pharma America), pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). La formulation, qui peut être administrée par voie orale ou par sonde d'alimentation, s'appuie sur l'utilisation d'une version intraveineuse précédemment approuvée.

Le médicament, qui est censé ralentir la perte de fonction physique dans la SLA, peut désormais être administré de plusieurs manières afin de répondre au mieux aux différents besoins des patients atteints de SLA.

"La SLA est une maladie progressive qui, en raison de sa nature hétérogène, affecte les patients à des rythmes différents avec des symptômes variables", a déclaré Tulio Bertorini, MD, professeur de neurologie au The University of Tennessee Health Science Center, dans un communiqué. "Il est donc crucial que les patients disposent d'options de traitement et de formulation qui répondent à leurs besoins uniques, et Radicava ORS offre aux professionnels de la santé qui ont prescrit de l'edaravone à leurs patients atteints de SLA une autre option d'administration."

La nouvelle formulation orale - qui offre la même efficacité que la version intraveineuse - est conçue pour être facile à utiliser, avec une dose de 5 ml contenue dans un flacon portable qui ne nécessite ni réfrigération ni reconstitution.

L'approbation est appuyée par les données de l'essai pivot de phase 3 de l'édaravone par voie IV, l'étude 19 (NCT01492686), qui a évalué 137 patients atteints de SLA, et qui a démontré que le traitement par l'édaravone a ralenti la perte de fonction physique de 33% par rapport au placebo à 24 semaines, selon l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA révisée. D'autres données sur l'innocuité et l'efficacité ont été recueillies dans le cadre de plusieurs essais de phase 1 ainsi que d'un autre essai global de phase 3 (NCT04165824). Une étude de phase 3 en cours (NCT04577404) examine également la sécurité et la tolérabilité à long terme de l'edaravone par voie orale sur 96 semaines.

La formulation intraveineuse originale a été approuvée par la FDA le 5 mai 2017 et est administrée par cycles de 28 jours, chaque patient recevant une dose de 60 mg au cours d'une perfusion de 60 minutes. La formulation orale nécessite une période d'induction de 14 jours d'administration quotidienne suivie d'une période de 2 semaines sans médicament. Ce cycle initial est suivi d'un cycle de traitement de 10 jours tous les 14 jours, qui est suivi d'une période sans médicament de 14 jours.

Les effets indésirables les plus courants associés à l'édaravone sont les ecchymoses, les troubles de la marche et les maux de tête, ainsi que la fatigue.

En plus de l'essai de phase 3 à long terme en cours, Mitsubishi Tanabe a également lancé récemment l'essai de phase 4 REFINE-ALS (NCT04259255), qui devrait recruter environ 300 patients atteints de SLA ayant commencé un traitement à l'edaravone. L'étude de 24 semaines comprendra un total de 6 cycles de traitement, chacun d'une durée de 28 jours, avec 60 mg d'edaravone administrés par perfusion IV pendant 14 jours du cycle de traitement initial et suivis d'une dose quotidienne pendant 10 des 14 jours des cycles suivants. Les biomarqueurs seront évalués pour le stress oxydatif, l'inflammation et les lésions neuronales et musculaires, avant le début du traitement, au début du traitement et à nouveau aux cycles 1, 3 et 6 au cours de la période d'étude.

La demande de nouveau médicament de Mitsubishi Tanabe Pharma pour l'edaravone oral a été acceptée pour une revue prioritaire par la FDA le 24 janvier 2022. Le médicament a également reçu les désignations de médicament orphelin et de voie rapide.

RÉFÉRENCE
Mitsubishi Tanabe Pharma America annonce l'approbation par la FDA de RADICAVA ORS® (edaravone) pour le traitement de la SLA. Communiqué de presse. Mitsubishi Tanabe Pharma America. 13 mai 2022. https://www.prnewswire.com/news-releases/mitsubishi-tanabe-pharma-americ...
                          

Traduction: Gerda Eynatten-Bové
Source: NEUROLOGY LIVE basé sur le communiqué de presse de MTPA

13-05-2022
La suspension orale Radicava obtient l'approbation de la FDA 

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la suspension orale d'edaravone de Mitsubishi Tanabe Pharma America (MTPA), Radicava ORS, pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Le traitement oral est conçu pour offrir la même efficacité que le Radicava (edaravone) de MTPA - un traitement par voie veineuse approuvé par la FDA qui a montré qu'il ralentissait la progression de la SLA - tout en étant plus pratique et moins contraignant pour les patients.

Radicava ORS peut être auto-administré à domicile et doit être pris par voie orale ou par sonde d'alimentation (5 mL/105 mg) le matin après une nuit à jeun. Les patients ne doivent pas consommer de nourriture (sauf de l'eau) pendant une heure après l'administration.

Le médicament est présenté dans un flacon portable, comprend une seringue orale de 5 ml pour un dosage précis et ne nécessite pas de réfrigération ou de reconstitution avant l'administration.

Radicava ORS a le même schéma posologique que Radicava: un premier cycle de traitement consistant en une prise quotidienne pendant 14 jours, suivi d'une période sans traitement de 14 jours, et des cycles de traitement ultérieurs consistant en une prise quotidienne pendant 10 périodes de 14 jours, suivis de périodes sans traitement de 14 jours.

"Chez MTPA, les patients ont été la force motrice de notre travail alors que nous nous efforçons de développer des options de traitement significatives pour la SLA et de continuer à répondre aux besoins non satisfaits", a déclaré Atsushi Fujimoto, président de MTPA, dans un communiqué de presse.

"Aujourd'hui, nous continuons à repousser les limites de l'innovation avec Radicava ORS, un produit administré par voie orale qui offre aux patients une certaine souplesse dans la prise de leur médicament", a ajouté M. Fujimoto.

"La SLA est une maladie progressive qui, en raison de sa nature [variable], affecte les patients à des rythmes différents avec des symptômes variables", a déclaré Tulio Bertorini, MD, professeur de neurologie à l'Université du Tennessee Health Science Center à Memphis.

"Par conséquent, il est essentiel que les patients disposent d'options de traitement et de formulation qui répondent à leurs besoins uniques, et Radicava ORS offre aux prestataires de soins de santé qui ont prescrit de l'edaravone à leurs patients atteints de SLA une autre option d'administration", a ajouté Bertorini.

La décision de la FDA intervient environ quatre mois après que l'agence a accordé une revue prioritaire à la demande de MTPA, raccourcissant ainsi le processus d'examen à six mois, au lieu des dix mois habituels.

Des demandes similaires sont en cours d'examen par les autorités sanitaires au Japon - où la formulation d'edaravone dans la veine est vendue sous le nom de Radicut - et, plus récemment, en Suisse.

Développée par la société japonaise Mitsubishi Tanabe Pharma, l'edaravone agit en réduisant le stress oxydatif, une forme de dommage cellulaire qui est considérée comme l'un des facteurs de la mort des cellules nerveuses dans la SLA.

La formulation intraveineuse, administrée par perfusion d'une heure, a été approuvée pour la SLA au Japon et en Corée du Sud en 2015, aux États-Unis en 2017, au Canada l'année suivante et en Suisse en 2019. Il n'est pas disponible dans le reste de l'Europe.

Les approbations réglementaires ont été basées sur les données de l'étude clinique de phase 3 Study 19 (NCT01492686), qui a montré que six mois de traitement par Radicava ralentissaient le déclin fonctionnel des patients atteints de SLA de 33 % par rapport à un placebo.

L'approbation de Radicava ORS a été soutenue par les données d'efficacité de Radicava et les résultats pharmacologiques démontrant que la formulation orale délivre des quantités similaires du médicament actif dans le corps.

Elle s'appuie également sur les données d'une étude mondiale de phase 3 parrainée par la MTPA (NCT04165824), qui a évalué l'innocuité et la tolérabilité de Radicava ORS chez 185 adultes atteints de SLA dont les symptômes ont commencé dans les trois ans suivant l'inscription. Les participants ont reçu 105 mg du traitement selon le même schéma posologique que Radicava pendant 48 semaines (près d'un an).

Les résultats intermédiaires ont montré que les six mois de traitement étaient généralement sûrs et bien tolérés. Des données exploratoires sur l'efficacité ont également suggéré que la formulation orale pourrait ralentir le déclin fonctionnel à un degré comparable à celui observé avec Radicava dans l'étude 19.

Les personnes qui ont terminé l'essai ont pu entrer dans une étude de prolongation ouverte (NCT04577404), où elles reçoivent le traitement pendant 96 semaines (près de deux ans). L'objectif principal est d'évaluer sa sécurité et sa tolérabilité à long terme, mais des mesures d'efficacité exploratoires seront également évaluées.

Par ailleurs, deux schémas posologiques de Radicava ORS sont testés contre un placebo dans le cadre d'un essai de phase 3b (NCT04569084) qui recrute jusqu'à 380 adultes atteints de SLA sur 95 sites aux États-Unis, au Canada, en Europe, au Japon et en Corée du Sud. Les participants doivent avoir développé des symptômes de SLA au cours des deux années précédant le recrutement.

L'objectif principal de l'essai est d'évaluer les changements dans les scores de l'ALS Functional Rating Scale Revised, une mesure de l'incapacité fonctionnelle. Les objectifs secondaires comprennent l'évolution de la fonction pulmonaire et de l'état de santé général, ainsi que le délai avant le décès, la trachéotomie ou l'assistance respiratoire. La trachéotomie est une procédure dans laquelle un tube est inséré dans le cou pour aider à la respiration.

L'étude devrait se terminer en juillet 2023.

Les effets secondaires indésirables les plus fréquemment rapportés avec Radicava sont des ecchymoses, des problèmes de marche et des maux de tête. La fatigue a été signalée par 7,6 % des patients prenant Radicava ORS.

Les personnes présentant une allergie connue à l'édaravone ou à l'un des ingrédients inactifs de Radicava et/ou de Radicava ORS ne doivent pas recevoir ces médicaments. Selon l'étiquette de l'édaravone, les patientes doivent informer leur prestataire de soins de santé si elles sont enceintes ou prévoient de l'être, ou si elles allaitent ou prévoient de le faire.

Dans le cadre de l'engagement de MTPA à aider les patients atteints de SLA à accéder à Radicava et Radicava ORS, la société a créé le JourneyMate Support Program, qui fournit des ressources pour aider les patients et les soignants dans leur parcours de traitement de la SLA. Il fournit également des informations sur la couverture d'assurance et les programmes de soutien financier pour les patients à qui l'on prescrit Radicava ORS.
"Pour répondre aux besoins non satisfaits en matière de SLA, nous devons continuer à trouver de nouveaux traitements, ainsi qu'à optimiser les traitements et les soins actuels", a déclaré Calaneet Balas, président et directeur général de l'Association SLA.
"Nous remercions la MTPA et la FDA d'avoir travaillé avec diligence pour rendre cette formulation orale possible et nous sommes convaincus qu'elle sera un ajout bienvenu pour aider à soutenir davantage la communauté de la SLA", a ajouté M. Balas.

 

Traduction: Gerda Eynatten-Bové
Source: ALS NEWS TODAY