Le New England Journal of Medicine publie des données essentielles sur le Tofersen qui montrent des bénéfices dans la forme génétique rare de la SLA

• La publication inclut l'essai de phase 3 VALOR SOD1-ALS et son étude d'extension ouverte, soulignant l'importance de ces données à plus long terme.
• Les données à 12 mois montrent qu'une initiation plus précoce du tofersen a ralenti le déclin des mesures critiques de la fonction et de la force chez les personnes diagnostiquées avec SOD1-ALS.
• Les résultats offrent des enseignements importants concernant la biologie de la SOD1-ALS et la conception des essais cliniques de la SLA.

Biogen annonce aujourd'hui que le New England Journal of Medicine (NEJM) a publié les résultats détaillés de l'étude VALOR de phase 3 et l'analyse combinée de VALOR et de son étude d'extension ouverte (OLE) évaluant le tofersen dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) à superoxyde dismutase 1 (SOD1). Il n'existe actuellement aucun traitement ciblé pour la SLA-SOD1.

"Je vois trois points essentiels à retenir de ces données. Premièrement, le tofersen entraîne clairement une diminution de la protéine SOD1, comme on pouvait s'y attendre. Ensuite, il y a une baisse substantielle des niveaux de neurofilaments, ce que j'interprète comme un ralentissement potentiel du processus pathologique sous-jacent. Enfin, on constate un bénéfice clinique signifcatif en examinant les points de temps ultérieurs dans l'extension ouverte", a déclaré Timothy Miller, M.D., Ph.D., investigateur principal de VALOR et co-directeur du centre SLA de la Washington University School of Medicine  à St. Louis. "Nous sommes reconnaissants du dévouement des participants, de leurs familles et des sites pour avoir pris part à cette importante étude."

Les données de l'analyse combinée ont été présentées précédemment lors de la réunion annuelle de l'European Network to Cure ALS (ENCALS) et incluses dans la demande de nouveau médicament de Biogen pour le tofersen qui a récemment été acceptée pour une évaluation prioritaire par la Food and Drug Administration américaine. La date d'action de la Prescription Drug User Fee Act a été fixée au 25 janvier 2023. 

"La communauté de la SLA est activement à la recherche de nouveaux médicaments depuis des décennies. Le fait que des données comme celles-ci soient publiées dans le NEJM nous donne de l'énergie et de l'espoir. Nous constatons maintenant dans les données ce que nous soupçonnions depuis longtemps à propos du tofersen, à savoir qu'il a le potentiel de faire une différence clinique pour les personnes atteintes de SOD1-SLA", a déclaré Merit Cudkowicz, M.D., co-investigatrice principale de l'essai VALOR et co-fondatrice du Northeast ALS Consortium, directrice du Healey & AMG Center for ALS et présidente du département de neurologie du Massachusetts General Hospital and the  Julianne Dorne Professor of Neurology à la Harvard Medical School. "La baisse du neurofilament, un marqueur de lésion axonale et de neurodégénérescence, ainsi que les données cliniques, mettent en évidence le potentiel du tofersen."

A propos de VALOR et de l'OLE

VALOR était une étude de phase 3 de six mois, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, visant à évaluer les effets du tofersen 100 mg chez des adultes atteints de SLA associée à une mutation SOD1. Au total, 108 participants ont été randomisés dans VALOR (n=72 au tofersen 100 mg et n=36 au placebo). Parmi ces participants, 95 se sont inscrits à l'étude OLE en cours. Au moment de l'analyse, tous les participants avaient la possibilité d'être suivis pendant au moins 12 mois, avec une exposition médiane au tofersen d'environ 20 mois (fourchette : 1 - 34 mois).

Le critère d'évaluation principal de VALOR était la variation du score total de l'ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) entre le début de l'étude et la semaine 28. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient les changements dans la concentration totale de la protéine SOD1 dans le liquide céphalorachidien, la chaîne légère des neurofilaments (NfL) dans le plasma, la capacité vitale lente et la dynamométrie manuelle dans 16 muscles.

Comme indiqué précédemment en octobre 2021, VALOR n'a pas atteint le critère d'évaluation principal. Cependant, des tendances de réduction de la progression de la maladie sur plusieurs critères secondaires et exploratoires ont été observées. Les données combinées de VALOR et OLE à 12 mois, dans lesquelles les analyses cliniques ont ajusté les niveaux de neurofilament comme marqueur du taux de progression de la maladie au départ, ont montré des réductions soutenues de la protéine SOD1 (un marqueur de l'engagement de la cible) et du neurofilament (un marqueur de la neurodégénération) et un ralentissement du déclin de la fonction clinique, de la fonction respiratoire, de la force et de la qualité de vie avec une initiation plus précoce du tofersen.

Dans les données à 12 mois, les événements indésirables (EI) les plus fréquents chez les participants recevant du tofersen dans VALOR et l'étude OLE étaient les douleurs procédurales, les maux de tête, les douleurs dans les bras ou les jambes, les chutes et les douleurs dorsales. La plupart des EI dans les études VALOR et OLE étaient d'une gravité légère à modérée. Des événements neurologiques graves, notamment une myélite, une méningite chimique ou aseptique, une radiculite, une augmentation de la pression intracrânienne et un œdème papillaire, ont été signalés chez 6,7 % des participants recevant du tofersen dans VALOR et l'OLE.

A propos du Tofersen

Le tofersen est un médicament antisens en cours d'évaluation pour le traitement potentiel de la SOD1-ALS. Le tofersen se lie et dégrade l'ARNm de la SOD1 pour réduire la synthèse de la production de la protéine SOD1. Outre l'extension ouverte de VALOR, le tofersen fait l'objet de l'étude de phase 3 ATLAS, qui vise à déterminer si le tofersen peut retarder l'apparition des symptômes lorsqu'il est administré à des personnes présymptomatiques présentant une mutation génétique de la SOD1 et des signes biomarqueurs d'activité de la maladie. Biogen a acquis la licence du tofersen auprès de Ionis Pharmaceuticals, Inc. dans le cadre d'un accord de licence et de développement en collaboration.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové 

Source: Biogen Website