Un médicament réadapté pourrait aider les patients atteints de maladies du motoneurone

Selon une nouvelle étude, un médicament habituellement utilisé pour traiter l'hypertrophie de la prostate et l'hypertension artérielle s'avère prometteur en tant que nouveau traitement potentiel de la maladie du motoneurone (MND), également connue sous le nom de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

La MND est un groupe de maladies rares qui détruisent les cellules nerveuses connues sous le nom de neurones moteurs, entraînant une lente perte de fonction musculaire chez les patients.

Dans des études utilisant des modèles de poisson zèbre, de souris et de cellules souches, les experts ont démontré que le médicament térazosine protège contre la mort des motoneurones en augmentant leur production d'énergie.

Selon les chercheurs, ce médicament pourrait contribuer à ralentir la progression d'une maladie qui touche environ 5.000 adultes au Royaume-Uni. L'espérance de vie moyenne est de trois ans à partir de l'apparition des symptômes.

L'équipe lance une étude de faisabilité sur l'effet du médicament chez les patients atteints de MND. Si cette étude s'avère concluante, elle cherchera à lancer un essai clinique complet.

On ne sait toujours pas pourquoi les motoneurones meurent, mais les experts savent qu'une diminution de leur production d'énergie se produit à un stade précoce de la maladie.

Les motoneurones doivent produire de l'énergie pour transmettre les instructions du cerveau aux muscles. S'il n'y a pas assez d'énergie, les messages ne peuvent pas être transférés efficacement et le mouvement est affecté.

Des chercheurs de l'université d'Édimbourg, en collaboration avec des partenaires de l'université d'Oxford, ont ciblé la production d'énergie des motoneurones comme stratégie thérapeutique potentielle pour traiter la MND.

En utilisant la térazosine, qui s'était déjà révélée efficace pour augmenter la production d'énergie dans des modèles d'accident vasculaire cérébral et de maladie de Parkinson, l'équipe a voulu déterminer si ce médicament pouvait également protéger les motoneurones de la MND.

Ils se sont concentrés sur une enzyme - une molécule active dans les cellules - impliquée dans la production d'énergie, appelée PGK1.

Des modèles de la MND chez le poisson zèbre ont montré que l'augmentation génétique de la quantité de PGK1 chez le poisson zèbre ou le traitement par la térazosine pour augmenter l'activité de la PGK1 améliorait la croissance des motoneurones.

La térazosine a également protégé les motoneurones dans un modèle murin de la MND, améliorant la survie et retardant la progression de la paralysie.

L'équipe a également cultivé des motoneurones dans un plat et a démontré que la térazosine protège ces cellules en augmentant les niveaux d'énergie.
Pour approfondir cette étude, les équipes des universités d'Édimbourg et d'Oxford invitent 50 patients du centre de soins et de recherche sur la MND d'Oxford à participer à une étude de faisabilité, qui examinera l'impact de la térazosine sur les indicateurs clés de la progression de la maladie.

L'étude est publiée dans eBioMedicine.

Les recherches menées à l'université d'Édimbourg l'ont été par une équipe du centre Euan MacDonald pour les maladies du motoneurone, créé par Euan MacDonald et son père Donald pour améliorer la vie des personnes atteintes de MND.

Le Dr Helena Chaytow, chercheuse postdoctorale senior au centre Euan MacDonald de l'université d'Édimbourg et première auteure de l'étude, a déclaré : "Nos travaux montrent que la térazosine protège de la mort des cellules des neurones moteurs dans plusieurs modèles de MND, ce qui en fait une nouvelle thérapie potentielle intéressante. L'avantage de travailler avec la térazosine est qu'elle est déjà prescrite pour un autre problème de santé, nous savons donc qu'elle est sûre pour les humains et qu'elle pourrait rapidement passer en clinique."

Le professeur Tom Gillingwater, professeur d'anatomie au centre Euan MacDonald de l'université d'Édimbourg et codirecteur de l'étude, a déclaré : "Nous sommes enthousiasmés par la possibilité que la térazosine ait un impact sur la dégradation des motoneurones dans la MND. Les travaux actuels illustrent l'importance de réunir des scientifiques et des cliniciens afin d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques susceptibles de faire l'objet d'études sur des patients atteints de MND".

Le professeur Kevin Talbot, professeur de biologie des neurones moteurs à l'université d'Oxford et codirecteur de l'étude, a déclaré : "Il est urgent d'accélérer la mise au point de médicaments qui passent des modèles de laboratoire aux essais sur les patients. Notre travail utilise une combinaison d'approches pour augmenter la confiance dans le fait que les médicaments fonctionneront réellement chez les personnes atteintes de MND et ralentiront de manière significative la progression de la maladie. Ils représentent une nouvelle étape importante dans la recherche de thérapies".

Le Dr Jane Haley MBE, directrice de la recherche pour MND Scotland, a déclaré : "En tant que principaux bailleurs de fonds de cette étude de recherche, nous sommes ravis de voir se profiler à l'horizon une nouvelle thérapie potentielle pour la MND. Après avoir été testés sur une série de modèles, les résultats de cette étude nous montrent que la térazosine, un médicament actuellement utilisé pour traiter l'hypertrophie de la prostate et l'hypertension artérielle, pourrait être capable de protéger les motoneurones. Nous sommes ravis que ce médicament fasse l'objet d'une étude de faisabilité à Oxford, à laquelle participeront des personnes atteintes de MND. Il s'agit d'un merveilleux exemple de collaboration entre les chercheurs, les cliniciens et les organisations caritatives de la MND pour tenter d'accélérer la recherche de nouveaux traitements pour la MND, car il est grand temps de trouver un remède".

Jill Douglas, PDG de la fondation My Name'5 Doddie, a déclaré : "La fondation est encouragée par le fait que la nature collaborative de ce travail facilitera le passage du laboratoire à la clinique - cela signifie que la recherche scientifique fondamentale sera plus significative dans la pratique clinique. Nous sommes fiers d'avoir soutenu cette collaboration et nous continuons à soutenir le premier essai clinique de la térazosine chez les personnes vivant avec la MND."

Traduction: Gerda Eynatten-Bové
                                                                                                             
Source: MedicalXPress.com