Inscription complète de l’étude après l’approbation par la FDA de la stimulation du diaphragme multi-centre : réussite favorable de la procédure, la sécurité provisoire et les résultats des recherches

07-01-2016

M Elmo, R Onders, R Miller3

Cadre: En 2011, la FDA a approuvé l’introduction de DPS au marché du traitement d’ALS sous Exemption de Dispositif Humanitaire (Humanitarian Device Exemption), ceci est basé sur la détermination que les avantages probables surpasseraient les risques liés à son utilisation. Une étude post-approbation était indispensable pour l’approbation définitive du DPS.

Objectifs: L’étude présente est une évaluation multi-centre, ouverte, analysant des données sur la sécurité et les bénéfices de DPS. Des résultats intermédiaires sont reportés.

Méthodes: Des patients avec une fonction bilatérale phrénique nerveuse (BDNF) et hypoventilation chronique (CH) étaient éligibles étaient éligibles pour l’étude. L’établissement du BPNF nécessitait une étude de conduction de nerf phrénique (PNCS) ou un mouvement du diaphragme sur un test de souffle fluoroscopique. CH était confirmé par une ou plusieurs indication(s) suivante(s): FVC <50% que prévu; MIP560cm H2O; PaCO2 45mmHg; ou SaO2 nocturne 88%. Des patients implantés étaient évalués pour des effets défavorables en relation avec des outils ou des procédures et pour la survie (période jusqu’au décès) ou jusqu’à une ventilation mécanique trachéostomie permanente (PTV). Les patients étaient observés tous les trois mois jusqu’au décès ou au bout de 48 mois.

Résultats: Soixante patients dans les onze centres étaient enregistrés. Le temps moyen déroulé dès la diagnostic de la SLA était de 465 à 419 jours. Le diaphragme stimulable était déterminé par un test de souffle (61.7%) et PNCS (68.3%). Les tests CH étaient MIP (83.3%), FVC (13.3%), PaCO2 (5.0%), et SaO2 (6.7%). Les traitements concomitants étaient NIV (70.0%), PEG (15.0%), l’assistance à la toux (31.7%), et Riluzole (61.7%). 54 patients avaient confirmé des diaphragmes stimulables et étaient implantés. Après 32 mois dès l’enregistrement initiale, 32 patients sont encore en suivi et 22 patients ont atteints le point de survie. La survie médiane après implantation est en ce moment 20,9 (2.4 SE) mois. Il y avait une probable mort liée à l'intervention de l'embolie pulmonaire 8 jours après l'implantation. D'autres effets indésirables comprenaient un dysfonctionnement du dispositif qui a entraîné une interruption / diminution de la thérapie DPS (n = 8),l’infection percutanée sort l’infection du site (n = 11), capnothorax nécessitant une intervention invasive (n = 3), complication péri-opératoire qui a retardé le lancement de DPS le traitement (n = 2), et un pneumothorax (n = 1).

Discussions et résultats: Cette étude a été réalisée pour apporter plus de données sur la sécurité et les bienfaits de la survie probable du DPS. L'inscription de 60 patients a été achevée avant la date prévue qui est dans 24 mois. La plupart ont été qualifié sur la base de MIP, qui a été montré précédemment pour détecter une insuffisance respiratoire plus tôt que FVC permettant ainsi le traitement plus tôt (1). Quatre-vingt- dix pour cent des patients avaient un diaphragme stimulable et ont réussi un placement de laparoscopie des électrodes; cela signifie que 10% des patients avaient une fausse analyse positive préopératoire de leur diaphragme moteur intacte pour la stimulation.

La médiane de survie de 20,9 mois est compatible avec 19,7 mois dans l'étude pivot US IDE (2). Les événements indésirables étaient compatibles avec les rapports précédents, avec une pause d’ électrode les plus courantes étant externe et les infections au niveau des sites de sortie de fil percutané. Ces événements ont été résolus et les patients ont continué la thérapie. L'étude a été modifiée pour inscrire des patients supplémentaires.

 

Traduction : Joséphine

Source : The abstract book for the 26th International Symposium on ALS/MND

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